有效性100%抗HIV药物，领衔2024年Science十大“年度突破”

摘要：本周，Science杂志公布了今年的十大“年度突破（Breakthrough of the Year）”，其中排名首位的是一款堪称神奇的长效抗HIV药物——来那卡帕韦（lenacapavir）。这款由吉利德科学（Gilead Sciences）开发的药物通过皮

本周，Science杂志公布了今年的十大“年度突破（Breakthrough of the Year）”，其中排名首位的是一款堪称神奇的长效抗HIV药物——来那卡帕韦（lenacapavir）。这款由吉利德科学（Gilead Sciences）开发的药物通过皮下注射，每6个月打一针，在艾滋病（AIDS）病毒——人类免疫缺陷病毒（HIV）暴露前预防（pre-exposure prophylaxis, PrEP）有关的三期临床试验中实现了史上首次“零感染”，有效性高达100%。

AIDS是个让很多人谈之色变的话题，不但因为人类目前还没有攻克这一顽疾，还因为这一疾病带来的其他身体之外的伤害。如今，每年世界上仍有100多万人感染HIV，尽管经过几十年的发展，治疗方法取得了不少进展，但目前仍然无法开发出可靠且安全的疫苗。今年，人类在对抗HIV的斗争中终于看见了希望——一种注射药物，每次注射可以保护人们6个月。

今年6月，吉利德科学发布了一项非洲青春期少女和年轻女性参与的大型临床试验报告，称每6个月注射一次lenacapavir（结构如下图）可将HIV感染率降至零，有效性100%。3个月后，另一项在四个大洲进行的类似临床试验报告称，在与男性发生性关系的不同性别人群中该药的有效性也可达到99.9%。至此，无人再怀疑此药的保护效果了。

许多HIV/AIDS研究人员现在希望lenacapavir这种药物用于暴露前预防（PrEP），这将有力地降低全球HIV感染率。开普敦大学的传染病专家Linda-Gail Bekker领导了吉利德科学的两项临床试验之一，她说：“它很有潜力，这意味着要把它推广出去。”

如此让人惊叹的疗效，其实并不是Science 杂志将lenacapavir评为2024年十大年度突破榜首的唯一原因。这种药物的巨大成功源于它全新的作用机理，此前其他的抗HIV药物大多作用于病毒逆转录酶等，而lenacapavir作用靶点是HIV的衣壳蛋白。这种全新机理可以启发研究者开发类似的衣壳蛋白抑制剂，对抗其他病毒。