90亿+，双抗出海创最高首付款

摘要：5月20日，三生制药及附属子公司沈阳三生、三生国健与辉瑞签署协议，将向辉瑞独家授予公司自主研发的突破性PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707在全球（不包括中国内地）的开发、生产、商业化权利。

5月20日，三生制药及附属子公司沈阳三生、三生国健与辉瑞签署协议，将向辉瑞独家授予公司自主研发的突破性PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707在全球（不包括中国内地）的开发、生产、商业化权利。

三生制药及沈阳三生将保留SSGJ-707在中国内地的开发、生产、商业化权利。基于届时商定的财务条款，三生制药将授予辉瑞对SSGJ-707在中国内地开展商业化的选择权。

根据协议，三生制药将获得12.5亿美元不可退还且不可抵扣的首付款，以及最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款。公司还将根据授权地区的产品销售额收取两位数百分比的梯度销售分成。此外，辉瑞将于协议生效日认购三生制药价值1亿美元的普通股股份。

自康方生物依沃西单抗5亿美元首付款、礼新医药LM-299的5.88亿美元出海首付款、普米斯生物PM8002的8亿美元预付款以来，此次三生制药SSGJ-707 12.5亿美元的首付款，再次刷新了国产双抗出海的首付款记录。

01.

首发适应症为非小细胞肺癌，自研PD-1/VEGF双抗

SSGJ-707是三生制药基于其CLF2专利平台开发的靶向PD-1/VEGF双特异性抗体，可同时抑制PD-1和VEGF双靶点。

II期临床阶段性分析数据显示，SSGJ-707在非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗上获得了优异的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），无论单药还是与化疗联用，均展示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性，具有best-in-class（同类最优）的潜力。

今年2月，三生与百利天恒达成合作，共同推进SSGJ-707和BL-B01D1（靶向EGFR×HER3的双抗ADC）联合用药，用于实体瘤的治疗。

今年4月，SSGJ-707获国家药监局突破性治疗药物认定，适应症为一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。此前，SSGJ-707已获得FDA的IND批准。

除非小细胞肺癌外，SSGJ-707用于治疗结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等领域的临床研究也在推进中。

02.

CLF2共同双链双抗专利平台

CLF2专利平台即为三生国建的共同轻链双特异抗体平台Common Light Chain Linear Fab x2。2022年曾在mAb期刊上发表了相关论文。

CLF2平台依托三生国健抗PD-1单抗609A的特殊性质进行构建，将609A Fab的重链链接在另一单抗的重链上，用这一单抗的轻链替代609A Fab的轻链，从而形成一个4价、拥有共同轻链的“2+2”对称双抗结构。

首先，其所基于的抗PD-1抗体609A拥有良好的抗肿瘤活性和特殊的性质。609A在与抗原PD-1结合时主要依靠重链，其轻链被其他抗体的轻链替代后，抗体对PD-1仍然具有较强的作用。同时，相比，609A与PD-1结合的点位不同于已上市的两种抗PD-1抗体nivolumab和pembrolizumab，在人源化PD-1小鼠模型中也显示出较这两种抗体更强的肿瘤活性。

其次，由于采用了共同轻链的对称设计，以及与IgG相似的抗体结构，通过CLF2生产的双抗可以有效避免不同链之间的错配问题，且可以通过CHO细胞直接进行表达，杂质较少便于纯化，在生产效率和生产成本上具有较大优势。在已设计出的两款双抗中，经过一次Protein A纯化后的单体（monomeric fraction）含量在99%以上，并在常温下保持稳定。

第三，CLF2平台设计出的双抗，与其所对应的两个单抗相比，无论在体内还是体外都展现出了更强的生物活性。以抗PD-1×PD-L1双抗为例，其分别与PD-1和PD-L1两个靶点结合的EC50值，与609A和所用的PD-L1单抗与各自靶点结合的EC50值相比非常接近，但除此之外，该双抗还能发挥PD-1和PD-L1之间的桥接作用，介导PD1突簇的形成，从而具有比单抗更强地刺激IL2和IFNg分泌的活性，而这是两个单抗混合物所不具备的。

03.

90亿元首付款与91.1亿元年度营收

三生制药2024年年报披露，业绩应收达91.1亿元，同比上升16.5%；毛利达到了78.3亿元，同比上升17.9%；归母净利润达20.9亿元，同比上升34.9%，保持了稳定、持续增长态势。

一方面，作为国内最早一批入局重组蛋白的生物药公司，三生制药在早期已打下了关键市场——促红和升板两大血液领域产品至今保持市占第一的细分品类地位，形成稳定、持续创收的现金流业务。此外，子公司三生国健的TNF-α抑制剂益赛普和抗HER2单抗赛普汀白热化的市场保持稳定增长。

另一方面，作为早早入局的中国生物药企，三生制药在前沿大分子药物上的布局也很早。比如，CLF2专利平台可追溯至2021年及以前。SSGJ-705（HER2/PD-1双抗）、SSGJ-706（PD-1×PD-L1双抗）均在2021年在中美两地获批IND。

与此同时，2023年以来，三生制药及其子公司BD相关动作不断：11月与基石药业就nofazinlimab (抗PD-1单抗)达成在中国大陆地区的战略合作暨独家许可协议；12月与思安医疗达成授权许可协议，获得其自主研发的CS1/BCMA双靶CAR-T (SA102)在大中华地区的开发、注册、生产和商业化在内的独家权益；同月，与则正医药就其自主研发的艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂（口服小分子TPO受体激动剂/TPO-RA）进行技术开发、商业化等一系列合作。

不难看出，无论是对外授权还是管线收购，三生制药在管线商业化布局中，均呈现出专注大中华区的趋势。反映到此次与辉瑞的交易中，三生制药也暂时性保留了SSGJ-707在中国内地的商业化权益。