摘要：Arash Salardini 博士是美国得克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心神经内科的副教授，担任Klesse基金会阿尔茨海默病与神经退行性疾病杰出讲席教授，同时是Glenn Biggs阿尔茨海默病与神经退行性疾病研究所的核心成员，专注于阿尔茨海默病的早期诊断

Arash Salardini 博士是美国得克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心神经内科的副教授，担任Klesse基金会阿尔茨海默病与神经退行性疾病杰出讲席教授，同时是Glenn Biggs阿尔茨海默病与神经退行性疾病研究所的核心成员，专注于阿尔茨海默病的早期诊断和干预研究。曾任耶鲁大学记忆诊所联合主任，并在耶鲁阿尔茨海默病研究中心担任临床副主任。

今天，我想和你谈一件我们在门诊中越来越常见，却又令人深感无力的事：越来越多的女性在50岁刚出头时，就出现了记忆下降、注意力涣散，甚至性格改变。

更令人警惕的是，其中相当一部分，正在悄悄地走向阿尔茨海默病（AD）。

但她们往往并不知道，这场漫长而隐秘的疾病，其实在十几年前就已经埋下了伏笔，那就是长期处于高压状态，体内皮质醇长期升高。

2025年4月，我参与的这项研究，发表在《Alzheimers Dement》（IF:13），提供了最直接、也是最令人警醒的证据。

一、这是一项长达15年的研究，我们如何发现问题的？

我们分析了来自美国Framingham心脏研究中305名认知正常的中年人群的数据，平均年龄39岁。在第一次体检中，我们测量了他们早晨的空腹皮质醇浓度。

接着，15年后，我们用PET成像技术为这些人扫描了大脑中是否有阿尔茨海默病的典型病理：淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的沉积。

二、发现高皮质醇的女性，大脑中出现了更多的阿尔茨海默病毒蛋白

我们发现，皮质醇水平越高的女性，在15年后她们的大脑中，Aβ蛋白沉积越多。

特别是在几个阿尔茨海默病最早攻击的大脑区域：

1、后扣带皮层（posterior cingulate）

2、楔前叶（precuneus）

3、前额叶（FLR区域）

她们当时还是认知正常、工作生活如常的中年女性。而这些改变，正是发生在她们出现任何认知问题之前。

三、对比发现，同样的高皮质醇，男性却没有事？

更令人意外的是，这个趋势只发生在女性身上，尤其是已经绝经的女性。在男性中，即使皮质醇水平再高，我们没有观察到类似的大脑病变。

也就是说：中年女性 + 高压力 + 绝经后状态 = 阿尔茨海默病前病理的“完美风暴”

四、为什么是女性？为什么是绝经后？

我们知道，女性在绝经后，体内雌激素急剧下降。雌激素原本对大脑有一定的保护作用，可以对抗皮质醇带来的神经毒性。

一旦这层保护消失，大脑对压力激素的抵抗力就会大大降低。长期处于高压生活中的女性，便在不知不觉中，让大脑慢慢地开始了Aβ的沉积，这正是阿尔茨海默病发生前的第一步。

五、整个过程均可验证

我们使用的是PET成像，直接看到淀粉样蛋白在大脑中的分布，这是阿尔茨海默病诊断中的金标准。

而这些沉积，不是随机的，而是遵循着AD的典型路径，在后扣带、楔前叶等最早受累区域出现。

这意味着，我们已经可以在无症状阶段发现AD的蛛丝马迹，这对于早筛查、早干预，是极其关键的信息。

六、你不是想太多，而是压力太大

我常听到病人这样说：

1、我就是比较敏感，容易焦虑

2、我性格就是这样，啥都爱操心

但医学告诉我们，这不是性格问题，而是皮质醇在你体内长期维持在高位，这个激素，本是为了应急设计的，但一旦长期过量，就会：

1、损伤海马区神经元

2、加速Aβ合成

3、抑制Aβ清除

4、干扰大脑能量代谢

5、最终导致你大脑逐步中毒。

七、阿尔茨海默病是一步步形成的，不是某天突然老糊涂

很多人以为，阿尔茨海默病是老了、退休了、闲下来才得的病。我们现在知道，它在你工作最拼、焦虑最多的岁月里，就已经开始了。

而且这种改变是慢性的、隐匿的，当你真的开始“忘事”，大脑中可能早已有几十亿神经元损毁。

那我们应该怎么办？

这篇研究最重要的意义在于，它告诉我们：阿尔茨海默病并非无法预测，更不是无法预防。

特别是对于40岁以上、绝经后的女性，如果你符合以下特征：

1、长期处于工作和家庭双重压力中

2、睡眠质量差、常早醒

3、情绪易焦虑、心跳易快

4、体检中皮质醇偏高

那你就可能是我们研究中提到的高风险群体。

我建议你可以这样做：

1、关注压力，不只是心理，而是激素水平

2、适度使用冥想、瑜伽、呼吸训练

3、必要时寻求专业的心理/精神科干预

4、早晨检查皮质醇，可以作为生物标志物，进行趋势监测

5、更早进行阿尔茨海默病筛查包括认知功能评估、家族史记录

6、高风险人群可以考虑早期影像检查（如PET或脑MRI）

7、保持大脑可塑性

8、学新技能、参加社交活动、有挑战的工作或爱好

作为一名神经科医生，我最希望的不是等到患者“完全变了一个人”时才来求诊，而是大家在大脑仍有可逆空间时，就开始重视风险信号。

这项研究告诉我们，阿尔茨海默病可以在认知下降前10年以上就开始潜伏。而皮质醇，可能正是打开那扇门的钥匙。

来源：健康一读