摘要：FDA 已加速批准 zenocutuzumab-zbco （Bizengri） 用于携带NRG1基因融合的晚期、不可切除或转移性胰腺癌，在既往全身治疗期间或之后疾病进展，标志着NRG1融合阳性胰腺癌患者的全身治疗首次获得批准。

FDA 已加速批准 zenocutuzumab-zbco （Bizengri） 用于携带 NRG1 基因融合的晚期、不可切除或转移性胰腺癌，在既往全身治疗期间或之后疾病进展，标志着 NRG1 融合阳性胰腺癌患者的全身治疗首次获得批准。

Bizengri是一种双特异性抗体，可与细胞表面表达的HER2和HER3的胞外结构域（包括肿瘤细胞）结合，抑制HER2：HER3二聚化并阻止NRG1与HER3结合。Bizengri通过阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路的信号传导降低肿瘤细胞增殖。此外，Bizengri介导抗体依赖性细胞毒性作用。

2 期 eNRGy 试验的数据支持了该批准，胰腺癌患者 （n = 30） 的 ORR 为 40% （95% CI，23%-59%），DOR 范围为 3.7 个月至 16.6 个月。

这项全球性、多中心、开放标签试验招募了至少 18 岁患有携带 NRG1 基因融合的局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者，这些患者之前接受过或无法接受标准治疗。需要 ECOG 体能状态为 0 至 2。所有患者接受 750 mg 的 zenocutuzumab，每 2 周一次，直至疾病进展。研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的 ORR 作为试验的主要终点。次要终点包括中央审查的 ORR、DOR 和安全性。

2023 年 ESMO 大会上公布了来自 eNRGy 试验胰腺癌队列 （n = 33） 的数据，该数据表明患者的 ORR 为 42.4% （95% CI，25.5%-60.8%），其中包括 3% 的完全缓解率和 39% 的部分缓解率，45% 的患者病情稳定，CBR 为 72.7% （95% CI，54%-87%）。

中位 DOR 为 9.1 个月 （95% CI，5.5-12.0），6 个月 DOR 率为 71% （95% CI，41%-88%）。治疗暴露的中位持续时间为 9.4 个月 （范围，1.0-34.3），中位反应时间为 1.8 个月 （范围，1.6-5.4）。

在安全性方面，至少 10% 的患者报告的常见不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。至少 10% 的患者常见的 3 级或 4 级实验室异常包括 γ-谷氨酰转移酶水平升高、血红蛋白水平降低、钠水平降低和血小板计数降低。

来源：健康讲堂爱分享