摘要：背景：Mirvetuximab soravtansine-gynx (MIRV) 是一种针对叶酸受体 α (FRα) 的同类首创抗体-药物偶联物，已在美国获批用于治疗铂耐药性卵巢癌。

Mirvetuximab Soravtansine 治疗 FRα 阳性、铂类耐药性卵巢癌

背景： Mirvetuximab soravtansine-gynx (MIRV) 是一种针对叶酸受体 α (FRα) 的同类首创抗体-药物偶联物，已在美国获批用于治疗铂耐药性卵巢癌。

方法： 我们进行了一项 3 期、全球性、验证性、开放标签、随机对照试验，以比较 MIRV 与研究者选择的化疗在治疗铂耐药性高级别浆液性卵巢癌方面的疗效和安全性。之前接受过一至三种疗法且 FRα 肿瘤表达高（≥75% 的细胞染色强度≥2+）的参与者以 1:1 的比例随机分配接受 MIRV（每 3 周每公斤调整后理想体重 6 毫克）或化疗（紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康）。主要终点是研究者评估的无进展生存期；关键次要分析终点包括客观反应、总生存期和参与者报告的结果。

结果： 共有 453 名参与者接受随机分组；MIRV 组 227 名，化疗组 226 名。MIRV 组的中位无进展生存期为 5.62 个月（95% 置信区间 [CI]，4.34 至 5.95），化疗组的中位无进展生存期为 3.98 个月（95% CI，2.86 至 4.47）（P

结论： 在铂类耐药、FRα 阳性卵巢癌患者中，MIRV 治疗在无进展生存期、总生存期和客观反应方面比化疗有显著优势。

介绍：

上皮性卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌，是最致命的妇科恶性肿瘤；据估计，2020 年全球有 313,959 例卵巢癌新发病例和 207,252 例卵巢癌相关死亡病例。尽管部分原发性或复发性卵巢癌患者采用了维持治疗，但 5 年相对生存率约为 50%，在过去十年中仅略有增加。

卵巢癌的初始化疗通常能产生较高的反应；然而，大多数肿瘤随后会复发，并最终对铂类治疗方案产生耐药性。目前，铂类耐药性卵巢癌的治疗方法主要包括非铂类化疗（例如，每周一次的紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康），可单独使用或与贝伐单抗联合使用。8在最近的 3 期试验中，仅接受非铂类化疗的铂类耐药性卵巢癌患者的反应不佳（客观反应率为 4% 至 13%）。在阿瓦斯汀用于铂类耐药性上皮性卵巢癌 (AURELIA) 试验中，与单纯化疗相比，非铂类化疗中添加贝伐单抗可显著改善无进展生存期 (中位数为 6.7 个月 vs. 3.4 个月，P因此，铂耐药性卵巢癌预后不良，有效的治疗选择很少，而且没有一种治疗方法能显著提高总体生存率。

Mirvetuximab soravtansine-gynx (MIRV) 是同类首创的抗体-药物偶联物，靶向叶酸受体 α (FRα)，叶酸受体 α 是一种生物标志物，通常在卵巢癌中过表达，而在正常组织中表达极少。MIRV包含 FRα 结合抗体、可裂解连接子和美登木素 DM4，一种有效的微管蛋白靶向剂。单药 MIRV 的临床试验已显示出抗癌活性和安全性，主要包括低度胃肠道、神经感觉和可逆性眼部不良事件。在 SORAYA 单组试验中，研究人员评估了 MIRV 在 FRα 阳性、贝伐单抗预治疗、铂类耐药、高级别浆液性卵巢癌中的应用，客观缓解率为 32.4%（95% 置信区间 [CI]，23.6 至 42.2），其中 5 例完全缓解，29 例部分缓解，中位缓解持续时间为 6.9 个月（95% CI，5.6 至 9.7）。19 SORAYA试验中的中位总生存期为 15.0 个月（95% CI，11.5 至 18.7）；估计有 37% 的患者在第二年仍然存活。2022 年 11 月 14 日，基于关键性 SORAYA 试验的积极结果，美国食品药品监督管理局 (FDA) 加速批准 MIRV 用于 FRα 阳性、铂类耐药性卵巢癌（经 FDA 批准的检测评估）成人患者，这些患者之前曾接受过一至三次全身治疗。

在之前的一项 3 期开放标签随机对照试验 (FORWARD I) 中，该试验比较了 MIRV 与化疗，试验对象为铂类耐药性卵巢癌患者，根据 10 倍评分法确定 FRα 表达（即在 10 倍放大倍数下 ≥50% 的肿瘤细胞具有可观察到的染色），且此前已接受过一至三种治疗方案，MIRV 并未显著改善无进展生存期（主要终点）。然而，次要终点的结果始终有利于 MIRV，特别是在预先指定的 FRα 肿瘤表达高的人群中。此外，使用另一种称为 PS2+ 的评分方法对 FRα 表达水平进行探索性重新评分表明，用于筛选的 10 倍评分法允许招募 FRα 表达水平低于预期的参与者，从而稀释了 MIRV 的治疗效果。这些发现支持在后续临床试验中使用 PS2+ 评分法来确定 FRα 表达水平，从而为当前试验和 SORAYA 试验中重新评估 MIRV 的试验设计提供参考。我们在此报告了一项试验的结果，该试验研究了单药 MIRV 与研究者选择的化疗在 FRα 阳性、铂类耐药、高级别浆液性卵巢癌患者中的疗效和安全性。

讨论

MIRV 是一种抗体-药物偶联物，已被 FDA 批准用于治疗表达 FRα 的铂类耐药性卵巢癌。我们报告了验证性随机 3 期 MIRASOL 试验的疗效和安全性评估结果。这些结果强化了 SORAYA 试验中最初观察到的 MIRV 的临床益处，该试验涉及接受贝伐单抗治疗的铂类耐药性高级别浆液性卵巢癌患者，并支持 FORWARD I 试验中观察到的 MIRV 与化疗相比的安全性。FORWARD I 试验未显示 MIRV 可显著改善无进展生存期（主要终点），但使用了次优评分方法来测量 FRα 表达，从而稀释了观察到的 MIRV 治疗效果。因此，当前试验将 MIRV 与化疗进行了比较，其阳性结果比 SORAYA 招募的患者群体更广泛（即，之前的贝伐单抗治疗不是当前试验的纳入标准），这进一步证明了 MIRV 有可能改变铂耐药性卵巢癌的治疗前景，而铂耐药性卵巢癌是一种历史上预后较差的疾病。

MIRASOL 试验表明，与化疗（中位数，3.98 个月；95% CI，2.86 至 4.47）相比，MIRV 在研究者评估的无进展生存期（中位数，5.62 个月；95% CI，4.34 至 5.95）方面具有显著优势（P

当前试验的安全性结果强化了 MIRV 已知的安全性，其主要包括低度胃肠道、神经感觉和可逆性眼部不良事件。该试验进一步表明，眼部不良事件在 MIRV 中很常见；因此，患者和医疗保健专业人员应遵守建议的预防和缓解措施。为此，Hendershot 等人详细概述了针对 MIRV 相关眼部不良事件的推荐管理和缓解策略，例如滴眼液方案和剂量调整，这些策略已被证明在多项临床试验中有效。

我们的试验有几个局限性。资格标准可能影响了试验人群的普遍性，因为该标准将入组人数限制为之前接受过一至三线全身治疗的参与者，并排除了原发性难治性疾病患者。普遍性也可能因种族和民族多样性的缺乏而受到限制（表 S4）。

在这项涉及铂类耐药、FRα 阳性卵巢癌患者的 3 期随机试验中，与化疗相比，MIRV 治疗在无进展生存期、客观反应和总体生存期方面具有显著优势。未观察到新的安全信号。铂类耐药卵巢癌是一种致命疾病，几乎没有有效的靶向治疗方法。MIRV 似乎能够诱导这种疾病患者的反应并提高生存率。

Mirvetuximab Soravtansine in FRα-Positive, Platinum-Resistant Ovarian Cancer - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube

来源：可靠儒雅小学生一点号