摘要：在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2024）的胸部肿瘤优选口头报告专场，广东省人民医院吴一龙教授汇报了评估度伐利尤单抗巩固治疗用于同步/序贯放化疗后无进展的不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期PACIFIC-5研究结

在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2024）的胸部肿瘤优选口头报告专场，广东省人民医院吴一龙教授汇报了评估度伐利尤单抗巩固治疗用于同步/序贯放化疗后无进展的不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期PACIFIC-5研究结果（摘要号LBA6）。《肿瘤瞭望》在会议现场邀请吴一龙教授对这项研究发现予以解读，并分享此次会议的亮点内容。

吴一龙 教授

PACIFIC-5的结果是否进一步确认了PACIFIC研究中免疫巩固治疗的获益？此外，同步放化疗亚组和序贯放化疗亚组的患者是否获益一致？

吴一龙教授：在今年ESMO ASIA会议上，我报告了整个会场唯一的III期临床试验阳性结果，即PACIFIC-5试验数据。会议第一天举行的胸部肿瘤优选口头报告专场公布了PACIFIC-5结果之后，引发了广泛兴趣。

很多人可能有疑问：既然PACIFIC已证明同步放化疗（cCRT）后采用度伐利尤单抗免疫巩固治疗的有效性，GEMSTONE-301研究还验证了序贯放化疗（sCRT）后免疫巩固策略，为何还要再开展PACIFIC-5研究？

其一，不能手术III期肺癌接受放化疗的方式为同步放化疗或序贯放化疗，其中同步放化疗在各国应用的比例约为40%~80%（美国可高达80%，英国约40%，我国约50%）。PACIFIC采用同步放化疗，其临床应用的症结是究竟多少患者能够接受同步放化疗。在PACIFIC结果发布后，第一个亟需解答的严峻问题是接受不了同步放化疗的患者，若换用序贯放化疗还能否从免疫巩固治疗中获益？尽管之前中国的GEMSTONE-301已回答了这个问题，但它是一项中国研究，而PACIFIC-5是国际性研究。PACIFIC入组人群多为高加索裔，而PACIFIC-5纳入了中国、俄罗斯、东欧、南亚和东南亚等国家的患者，弥补PACIFIC在入组人群方面的不足。

其二，对于采用同步放化疗的不可切除III期NSCLC患者，度伐利尤单抗免疫巩固治疗的获益只在PACIFIC这一项国际研究中证实，我们需要有第二项国际研究予以确认。

2024 ESMO ASIA发布的研究结果显示，PACIFIC-5达到了研究目的，获得阳性结果。PACIFIC-5的研究设计是将接受了同步放化疗或序贯放化疗的患者按照2:1比例随机分组，给予度伐利尤单抗或安慰剂维持治疗。与PACIFIC的不同之处是，PACIFIC-5免疫巩固治疗“用药直至疾病进展”，而PACIFIC只用一年。也许有人担心PACIFIC-5方案会造成过度治疗，临床中只能接受序贯放化疗的这部分患者会很快疾病复发，因此需要更长的维持治疗。此外，PACIFIC-5纳入的意向治疗（ITT）人群未排除EGFR/ALK阳性人群，在研究进行过程中，因为其他研究证实EGFR/ALK阳性NSCLC患者无法从免疫治疗中获益，因此PACIFIC-5最终仅分析EGFR/ALK阴性患者，即改良后ITT（mITT）人群。主要研究终点为盲态独立中央审查（BICR）评估mITT人群的无进展生存（PFS）。

在mITT人群中，度伐利尤单抗组和安慰剂组的中位PFS是14个月 vs 6.5个月（HR=0.75，P=0.038），免疫巩固治疗实现了7.5个月PFS延长。我们此次报告研究结果时，总生存（OS）数据还不是很成熟，OS HR为0.83，呈现了获益的倾向。无论患者接受同步或序贯放化疗，度伐利尤单抗巩固治疗均可带来一致PFS获益。

PACIFIC-5研究的PFS

PACIFIC-5研究的OS

不同种族患者对于免疫治疗的获益可能会有一定差异，PACIFIC-5发布的安全性及疗效数据对临床实践有何指导意义？

吴一龙教授：考虑到GEMSTONE-301在证实舒格利单抗巩固治疗用于同步或序贯放化疗后未发生进展的不可切除III期NSCLC治疗的获益后，该方案在中国获批。PACIFIC-5是一个全球研究，得出完全阳性的结果，因此PACIFIC-5方案在中国获批上市的希望是很大，我也期待PACIFIC-5模式能在美国或欧盟获批，但这还需要等待最终OS数据，以及在某些亚组是否有特别好的效果。PACIFIC-5研究的OS已经达到了38个月，与PACIFIC的OS数据已非常接近，患者的生存获益非常明显，所以我相信PACIFIC-5模式会得到大家的公认，在临床上广泛使用。

在ESMO ASIA“EGFR突变NSCLC管理”教育专场，讨论议题之一是“NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗失败后的治疗方案”，能否分享您对这一问题的见解？

吴一龙教授：EGFR突变治疗是一个非常复杂的问题，已有多种治疗策略正在开发中。最初，我们根据EGFR基因的突变情况来选择治疗，因此开启了第四代TKI的研发。但是第四代TKI的研究磕磕碰碰，还没有呈现良好前景。

第二个方向是针对其他耐用机制（比如MET扩增导致的耐药），针对MET扩增已有完成的研究，明年会有结果发布。更为重要的是，近两年在EGFR-TKI耐药患者中成功探索了很多新型的治疗方式，比如ADC、双特异性抗体。HER3和TROP2都是非常热门的ADC靶点，在TKI耐药患者的治疗中获得很好的结果。

在这种情况下，EGFR-TKI耐药NSCLC患者的治疗选择呈现两种倾向，其一是all-comer人群采用ADC或双特异性抗体；其二是针对耐药机制选择药物，比如MET扩增患者选择MET-TKI联合EGFR-TKI治疗。EGFR-TKI耐药NSCLC的治疗药物和模式越来越多，前景越来越光明。

请谈一谈参加2024 ESMO ASIA会议的感受，您对本次会议的哪些胸部肿瘤报告和研究结果最感兴趣？

吴一龙教授：今年ESMO ASIA会议的日程只有三天时间，但内容还是比较有特色的。大家知道在ESMO ASIA会议刚刚创立的时候，我在其中也扮演了一定的角色。十几年前，我作为CSCO理事长与ESMO领导们讨论之后，决定在亚洲举行ESMO ASIA会议。在约十年前，第一届ESMO ASIA会议举办，我担任第一届会议的科学委员会主席，现在ESMO ASIA已演变出自己独特的风格。

ESMO ASIA的特点之一是回顾和总结肿瘤领域一年的进展，侧重探讨适合亚洲人群的治疗方式。在我报告PACIFIC-5阳性结果的胸部肿瘤优选口头报告专场，另一项可能引起轰动的研究是HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于HER2突变晚期/转移性NSCLC的Beamion LUNG-1研究，120 mg剂量水平的有效率为71%，对ADC用于二线治疗带来挑战。TROPION-Lung01和TROPION-Lung05联合分析发现，TROP2 ADC药物Dato-DXd在经治EGFR突变NSCLC中达到令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。其他专场也发布了一些亚组分析结果，特别是亚洲人群的分析。

有专家提出，分析亚洲患者有必要吗？亚洲患者的人种和基因背景与西方国家患者有很多不同，比如致癌驱动基因突变的频率不同，因此大型临床试验针对亚洲人群进行分析是很重要的，分析结果具有临床指导意义。ESMO ASIA的特点之一是为亚洲患者的治疗提供了重要的信息和数据。

来源：肿瘤瞭望