Ann Partridge教授：为面临乳腺癌的年轻女性塑造更好的未来

摘要：尽管近年来在乳腺癌的早期发现和治疗方面取得了重大进展，但年轻乳腺癌患者的预后仍然比许多老年患者差（Breast . 2022; 61:77-83）。由于这些女性正处于生育年龄、家庭生活和事业发展的黄金时期，因此关键问题涉及生育能力与生育规划、遗传学、身体形象以

Ann Partridge

丹娜-法伯癌症研究所

最近的研究完善了目前关于如何更好地治疗年轻乳腺癌患者人群，照顾到他们的独特需求和期望。

尽管近年来在乳腺癌的早期发现和治疗方面取得了重大进展，但年轻乳腺癌患者的预后仍然比许多老年患者差（Breast . 2022; 61:77-83）。由于这些女性正处于生育年龄、家庭生活和事业发展的黄金时期，因此关键问题涉及生育能力与生育规划、遗传学、身体形象以及性健康。年轻患者的治疗选择往往比老年患者更具挑战性，因为年轻患者通常罹患侵袭性较强的疾病，需要强化治疗。

此外，幸存者相关问题，如继发恶性肿瘤的风险以及疾病复发的风险，也是需要严肃考虑的因素。越来越多的数据表明，复发风险随患者年龄降低而增加；一项纳入近3000名患者的大型回顾性队列研究发现，在雌激素受体阳性、HER2阴性疾病患者（ER+/HER2-）中，年轻与最差的无区域复发生存（LRRFS）、无病生存期（DFS）以及晚期无远处复发生存期（DDFS）相关（JAMA Netw Open. 2024;7:e2442663）。

免疫治疗、HER2靶向治疗、CDK4/6抑制剂（用于激素受体[HR]阳性乳腺癌）和PARP抑制剂（用于BRCA突变型乳腺癌）等新型治疗方法在年轻患者中的疗效可能与老年患者相当。然而，临床试验通常纳入的年轻患者数量相对较少，因此，很难在这一亚组中获得相关临床证据。一个例外是对于高风险、HER2阴性早期乳腺癌且携带BRCA1/2胚系突变患者开展的的III期OlympiA试验（NCT02032823）；该研究将900多名中位年龄为42岁的患者随机分组，在完成标准治疗后接受奥拉帕利辅助治疗。研究结果显示，与安慰剂组相比，服用奥拉帕利1年后，患者IDFS和DDFS显著延长（N Engl J Med. 2021;384:2394–2405）。值得注意的是，这一生存获益在6年后仍持续存在，且未增加继发性骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病的风险（SABCS 2024; SESS-1568）。

在支持治疗方面，POSITIVE试验（NCT02308085）为希望组建或完成家庭的年轻患者提供了令人鼓舞的数据。该研究纳入了516名年龄≤42岁（中位年龄37岁）的HR阳性乳腺癌女性患者，她们已接受18 - 30个月的辅助内分泌治疗，并希望怀孕（N Engl J Med. 2023;388:1645–1656）。在中位随访41个月后，研究表明，与外部对照队列相比，暂时中断内分泌治疗以尝试妊娠并未增加乳腺癌事件的短期风险。五年的随访数据预计将于今年晚些时候公布。

有几项新的试验正在探讨年轻乳腺癌女性的其他关键问题；其中一个例子是一项大型研究（延长卵巢抑制[EOS]），该研究计划探讨对于已接受5年卵巢功能抑制治疗的女性，最佳的延长内分泌治疗方案。目前，绝经前女性在接受5年他莫昔芬治疗后，尚不清楚是否还能从额外的卵巢抑制治疗中获益。另外两项正在进行的国际试验——III期OFSET或NRG-BR009试验（NCT05879926）和OPTIMA（ISRCTN42400492）——正在研究化疗对低至中危肿瘤基因组背景下的年轻女性是否有益，或者仅通过卵巢抑制是否就能达到相同的获益水平。

虽然该领域的研究取得了进展，使我们对如何为这一患者群体提供更好的治疗有了更深入的了解，但诸如年轻女性乳腺癌（Breast Cancer in Young Women， BCY）等倡议（现已成为2025年ESMO BC年会的一个完全独立的部分）在汇聚全球专家以专门解决40岁以下女性所面临的独特或特别相关的问题方面发挥着关键作用。随着我们对年轻女性乳腺癌疾病过程了解的不断深入，我们也必须更加重视这些患者所面临的挑战，以便在为她们提供所需的医疗和心理支持的同时，优化她们的生活数量和质量。