中国创新1类新药GLP-1RA周制剂维培那肽重磅上市，为T2DM患者带来治疗新选择

摘要：近日，我国自主研发的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂维培那肽注射液正式获得国家药品监督管理局批准上市，用于改善成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。

近日，我国自主研发的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂维培那肽注射液正式获得国家药品监督管理局批准上市，用于改善成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。

此次获批不仅标志着我国在糖尿病治疗领域创新能力实现关键突破，同时也为广大T2DM患者带来便捷化治疗新选择。

值此荣耀时刻，我们特别邀请北京大学临床药理研究所吕媛教授、北京大学第一医院郭晓蕙教授和张俊清教授，从维培那肽的I期研究出发，深度剖析其临床应用优势，以期帮助广大医务工作者充分了解该药物，助力优化临床实践。

吕媛教授：独具匠心——从创新分子设计解码维培那肽优异PK/PD特征

吕媛教授

维培那肽作为我国自主研发的1类GLP-1RA新药，获得了国家十三五“重大新药创制”科技重大专项的支持，其创新之处在于采用了聚乙二醇化（PEG）技术进行修饰。该技术通过共价键将聚乙二醇连接到包括蛋白质、多肽以及小分子等有机药物上，在保持被修饰物主要生物学功能不变的前提下，赋予其更多优良性质。既往研究表明，PEG修饰不仅可增加溶液的稳定性，减少酶对药物的降解代谢，减少免疫应答和清除，延长药物半衰期，还可优化药效学性质1,2。凭借独特的分子结构设计优势，维培那肽展现出优异的药代动力学（PK）与药效动力学（PD）特征。一方面，药物半衰期大幅延长，实现了“每周注射一次”的给药频率，这一特性能显著减少患者的注射次数，进而可能提升长期治疗的依从性3,4；另一方面，选用23kDa分子量的PEG进行修饰，既能保证药物与受体的有效结合，确保治疗效果，又可降低高分子量PEG在体内蓄积的风险，从而有利于降低相关不良反应的发生风险，在疗效与安全性之间实现更优平衡（图1）。

图1. 维培那肽：基于PEG长效技术的GLP-1RA周制剂

维培那肽的多项I期临床研究，充分验证了其PK/PD优势。在PK方面：

（1）维培那肽从第2次给药开始，谷浓度即保持稳定（图2），说明维培那肽在治疗早期即可达到稳态，获得比较好的药效；

（2）连续给药12周后，第1次和第12次的药时曲线基本接近（图2），说明体内药物蓄积量极小，长期用药安全性高。

（3）维培那肽在轻度肾功能受损患者中无需调整剂量，有利于减轻医生监测肾功能、调整方案的负担，保障特殊人群用药安全。

图2. 维培那肽平均血药浓度-时间曲线（半对数曲线）

在PD方面：维培那肽在低剂量25ug治疗12周糖化血红蛋白（HbA1c）降幅即可与艾塞那肽10ug相当；在美国开展的随机、双盲、安慰剂对照多剂量递增（MAD）I期研究结果进一步证实，维培那肽降糖疗效呈现剂量依赖性，临床可根据患者的情况选择给药剂量。

维培那肽作为一款PK/PD特征优异的GLP-1RA周制剂，其上市将为内分泌医生应对T2DM提供全新治疗选择，期待这一创新药物能助力临床为患者制定更优的个体化治疗方案，共同提升糖尿病管理水平。

郭晓蕙教授：安全为先——维培那肽良好耐受性助力治疗依从性提升

郭晓蕙教授

GLP-1RA在临床治疗中有强效降糖、减少低血糖发生风险，保护心肾、减轻体重、降低血压、调节血脂等诸多获益5,6。然而，GLP-1RA普遍存在一定程度的消化道不良反应，如腹胀、恶心、呕吐、腹泻、便秘等5，导致患者长期治疗依从性欠佳。临床研究证实，维培那肽不仅可有效降糖，同时胃肠道不良反应发生率也较低。在健康受试者探索单次给药安全性和PK的Ia期研究中，维培那肽100ug、200ug单次给药组分别仅有1例和3例受试者出现可耐受的胃肠道反应；在探索连续多次给药安全性和PK的Ib研究中，50μg连续给药6次组无任何受试者出现胃肠道反应，100μg连续给药组虽有33.33%的受试者出现胃肠道反应，但均为一过性。在针对初治T2DM患者的Ic期研究中，维培那肽治疗组仅2例受试者出现2例次轻度胃肠道反应，表现为恶心和排便次数增多。此外，在III期临床研究中，维培那肽治疗的胃肠道不良反应发生率平均在8%以下（图3）3,4。

图3. 维培那肽治疗常见胃肠道不良反应的发生情况

维培那肽不良反应率低的特性并非单纯的安全性优化，而是直击T2DM长期治疗中患者依从性差的核心痛点。在临床诊疗中，许多患者起初因GLP-1RA类药物强效降糖、兼顾减重等多重获益而选择用药，但后续却因难以耐受恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，从主动坚持用药逐渐转为被动抗拒，甚至自行减药、停药。这种不规律用药不仅会导致血糖波动反复，还会让药物本应带来的减重、代谢改善等多重获益无从体现，严重影响长期治疗效果。维培那肽无论是在健康人群还是T2DM患者中，无论是单次给药还是连续12周治疗，其胃肠道反应始终维持在低发生率水平，且即便出现反应，也多为一过性或轻度。这种良好的耐受性，有利于减轻患者的用药心理负担与身体不适，让每周1次注射的便利性真正落地为长期坚持用药的行动力。当患者能持续规律用药，不仅血糖能稳定控制在目标范围，GLP-1RA类药物的多重获益也能逐步显现，形成“高依从→稳疗效→多获益”的良性循环，这正是T2DM长期管理中需要坚持的治疗方向。

祝贺维培那肽在中国获批上市，相信这款创新药物将助力更多患者实现安全简便、快速降糖，切实改善生活质量。

张俊清教授：面面俱到——维培那肽可满足不同患者治疗需求

张俊清教授

从流行病学特点来看，我国老年患者群体庞大。与此同时，合并肾功能不全患者比例较高，相关数据显示，我国T2DM患者合并肾功能不全患者比例为32.2%7。临床在制定治疗方案时，需要根据患者特征个体化选择降糖药物。此外，T2DM作为一种需要长期治疗的慢性疾病，治疗依从性不佳会影响治疗效果。我国相关研究采用各种不同工具测量得的糖尿病患者用药依从性为31.4％～82.6％8，治疗依从性有待进一步提升。维培那肽作为一种新型的GLP-1RA周制剂，可从多维度适配T2DM个体化管理需求。其一，维培那肽给药便利，无需剂量滴定，每周一次固定剂量（150ug以多肽计）即能有效降糖。其二，不受肝肾功能代谢的影响，在肝功能异常，或者是轻中度肾功能不全的患者当中应用较为安全。其三，老年T2DM患者常因合并多种基础疾病需联用多种药物，维培那肽与临床常用药物（地高辛、华法林钠片、瑞舒伐他汀、缬沙坦胶囊）联用时，不会对这些药物的PK参数及安全性产生具有临床意义的影响，上述特点可为T2DM的个体化管理提供有力支撑。

目前，维培那肽已构建起完整且扎实的证据链，不仅经I期研究夯实了药代药效与安全性基础，更通过III期临床研究验证了其明确疗效：

起效迅速，降糖效果显著

维培那肽单药治疗4周，HbA1c平均水平下降0.82%，治疗24周，平均HbA1c水平下降1.36%（图4）3。老年亚组分析结果显示，维培那肽单药治疗24周，降低HbA1c1.33%；单药联合二甲双胍治疗24周，降低HbA1c1.32%4。

图4. 治疗24周，维培那肽组和安慰剂组HbA1c较基线LS均值变化情况

个性化减重

基线体重指数（BMI）越大，体重降幅越大。对于BMI≥32kg/㎡的明显肥胖患者，维培那肽单药治疗24周，平均体重下降4.77kg3。

改善血压、血脂

维培那肽可改善T2DM患者血压、总胆固醇等指标3，可能更适用于合并代谢相关疾病的老年患者。

维培那肽作为我国自主研发的GLP-1RA周制剂，并非简单的品类补充，而是我国降糖药物研发从“跟跑”进口药向“并跑”国际先进水平跨越的标志性成果，为本土创新降糖药树立了“临床价值导向”的标杆。衷心祝贺维培那肽获批上市，这不仅将推动我国T2DM诊疗水平高质量发展，同时也能让国产原研药真正服务于更多患者，为其带来切实获益。

结语

国产1类创新药维培那肽以创新驱动研发，兼顾治疗有效性、安全性与便捷性，可适配不同T2DM患者的治疗需求，助力破解治疗依从性难题。作为我国降糖药研发“并跑”国际的标志性成果，维培那肽的上市为T2DM管理提供了优质新选择，期待未来随着研究的不断深入和临床经验的日益丰富，其能在T2DM治疗领域持续大放异彩，惠及更广泛的中国患者。