4例晚期癌症患者病灶完全消失！个性化新抗原疫苗EVX-01获新突破

摘要：癌症疫苗作为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。特别是基于新抗原的个性化疫苗，正在以其独特的机制改变着晚期癌症的治疗格局：它不像传统化疗那样"无差别攻击"，也不像早期免疫治疗那样"广谱应对"，而是通过人工智能精

近几十年来，医学研究者们都试图利用人类免疫系统的自然力量来对抗癌症，寻找绕过肿瘤用来阻止癌症防御系统的方法。

癌症疫苗作为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。特别是基于新抗原的个性化疫苗，正在以其独特的机制改变着晚期癌症的治疗格局：它不像传统化疗那样"无差别攻击"，也不像早期免疫治疗那样"广谱应对"，而是通过人工智能精准筛选肿瘤特异性抗原，为每位患者量身定制专属的免疫应答方案。

图源摄图网（已获授权）

在2025年10月举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项关于个性化癌症疫苗EVX-01的2期临床试验的2年随访数据公布，引起了肿瘤学界的广泛关注。

这款由丹麦AI药企Evaxion公司开发的个性化肽基新抗原疫苗，类似于Moderna公司在辅助治疗中获得成功的mRNA-4157。该疫苗与帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合用于III、IV期不可切除晚期黑色素瘤患者，取得了75%的客观缓解率。

更令人鼓舞的是，在16例参与试验的患者中，有4例患者达到完全缓解，这意味着他们的肿瘤在影像学检查中已无法检测到。

2025年ESMO年大会上公布的EVX-01二期临床试验两年随访数据展示了令人振奋的结果。这项研究评估了EVX-01联合帕博利珠单抗治疗既往未经治疗的、不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者。

截图源自ESMO官网

在16例可评估患者中，12例显示客观临床反应，客观缓解率达到75%，甚至高于治疗一年后观察到的69%。更详细的分析显示，这12例有反应的患者中有11例（即92%有效患者）在24个月随访期间继续维持反应，且研究期间未观察到复发病例。

试验中还观察到一个关键现象：13例可评估患者中有7例报告了疗效加深，转化率为 54%。这意味着54%的患者在治疗期间经历了反应深化，从稳定疾病或部分反应进展到部分或完全反应。

换句话说，就是超过半数的患者在接受治疗过程中，他们的肿瘤不仅在缩小，而且缩小程度还在不断增加。

此外，所有患者均观察到疫苗诱导的T细胞免疫反应，81%的疫苗靶向新抗原成功激发了特异性免疫应答，进一步验证了AI免疫学平台的精准预测能力。

截图源自ESMO官网

目前全国有多种癌症疫苗正在进行临床研究，主要包含癌种：晚期恶性实体肿瘤（包括但不限于晚期实体瘤/非小细胞肺癌、晚期胰腺导管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鳞状细胞癌等）。

EVX-01是一种基于肽的个性化新抗原癌症疫苗，它的独特之处在于其设计过程深度融合了人工智能技术。

EVX-01采用Evaxion的AI免疫学设计平台，针对每位患者独特的肿瘤特征和免疫特征进行定制。它通过建立针对肿瘤的靶向反应，使患者的免疫系统参与抵抗癌症。

个性化疫苗的制备过程复杂而精密。首先，研究人员会对患者的血液和肿瘤样本进行DNA和RNA测序。

然后，AI免疫学平台分析这些数据，识别7到10个患者特异性抗原，这些抗原对每例患者都是最优的选择。

最后，根据AI平台的预测结果，为每位患者定制专属的肽制剂，形成个性化的EVX-01疫苗。

2023年1月，EVX-01联合pembrolizumab疗法获FDA快速通道资格用于治疗转移性黑色素瘤患者，这一认定有助于加速针对严重疾病且具有潜力解决未满足医疗需求的疗法的开发和审评。

2025年2月5日，我国研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品，标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已经获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）的临床试验默示批准，用于治疗晚期实体瘤。

据无癌家园获悉，这款产品是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批进入临床阶段的完全个性化的mRNA编辑产品，是国内mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑事件。

图源NMPA官网

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-树突状细胞）疫苗的形式，通过编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的优势。这款疫苗不仅安全性高、耐受性好，还能使患者获得长期的抗癌效应。

在2024年ASCO大会上，研究人员公布了LK101注射液治疗肝细胞癌（HCC）的首次人体临床研究的惊艳数据，初步证实了这款个性化的基于新抗原的 mRNA 负载树突状细胞疫苗与消融术相结合显著降低了肝细胞癌患者的复发率。

源自ascopubs官网

该试验共纳入24例 IIa 期HCC患者，分为疫苗接种组（LK101+消融联合治疗）和对照组（消融治疗），各12例。接种疫苗组中位随访时间为 48.4 个月，对照组为 38.8 个月。接种疫苗组1、2年复发率分别为18.2%、36.4%，均低于对照组的33.3%、51.4%；2、3年生存率分别为100%、100%，均高于对照组的83%、73%。

值得一提的是，接种疫苗组所有患者均存活，生存期均达4年以上。

该研究结果表明， LK101与消融疗法相结合具有可控的安全性，显示出免疫激活的证据和延长生存期的潜力。与常规消融相结合，基于新抗原的 mRNA 负载的DC疫苗是一种治疗 HCC 的有前途的免疫疗法。

AI助力疫苗开发，新合生物个性化肿瘤新抗原疫苗XH001获批临床

2025年6月4日，国家药品监督管理局（CDE）隆重宣布批准我国研发的mRNA个性化肿瘤新抗原疫苗XH001开展临床研究，并获得北京日报的报道。这一里程碑式的进展不仅标志着人工智能与医疗领域的结合进入了新的篇章，也预示着中国在全球肿瘤免疫治疗的竞争中跻身于领先地位，推动行业进入了“黄金时代”的快车道。

这款我国自主研发的mRNA个性化肿瘤新抗原疫苗XH001获批临床意味着，今后可基于患者肿瘤突变谱“量体裁衣”，实现“一人一药”的个性化治疗，为破解肿瘤根治性治疗后的复发难题带来希望。

XH001的特点在于利用AI技术精确定制，运用mRNA疫苗技术革新传统观念。自主开发的NeoCura AI ALPINE 系统，能有效筛选高免疫原性的新抗原，根据患者肿瘤的独特突变谱和HLA分型，定制个性化的编码抗原疫苗，以激活肿瘤特异性T细胞，精准清除残留的肿瘤细胞，从而有效降低复发风险。

与传统药物相比，XH001的另一个显著优势在于它的持久性。传统术后辅助疗法通常依赖于化疗药物，常带来不可避免的副作用，限制了其长期使用。而疫苗建立的免疫记忆可长期存在，为患者提供超越疗程的持续保护。

据无癌家园小编获悉，XH001的Ⅰ期临床试验重点侧重用于高复发风险的实体肿瘤的术后辅助治疗，让我们拭目以待后续的临床数据。

无癌家园小编今天要科普一个爆款的免疫治疗新概念：Neoantigen（新抗原）。众所周知，癌细胞是从正常细胞癌变而来，本来就属于人体内的一份子，只是经不起“糖衣炮弹”的诱惑，腐化堕落了，会潜伏在人体内“伪装”成正常细胞，千方百计误导防御机制，如果成功躲过防御机制的追击，癌细胞就会在正常组织上扎根，经过漫长的发展时间后，最终形成癌症。

然而正常细胞要癌变，必须要积累足够多的致癌突变，由这些致癌突变制造产生的癌蛋白，为癌细胞所特有，而并不存在于正常细胞上。而肿瘤新抗原是由癌细胞基因突变产生的特异性抗原，在正常细胞中不表达，可激活CD4+T和CD8+T细胞产生免疫反应，抑制肿瘤生长；其免疫原性高、抗肿瘤免疫持续时间长、不易耐受；其靶点是肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA），只杀伤癌细胞，是一种个体化精准细胞免疫治疗。

图源《肿瘤新生抗原疫苗研究新进展》

设计肿瘤疫苗最关键的步骤是要找到正确的抗原。肿瘤抗原在传统上分为肿瘤相关抗原 (TAA) 和肿瘤特异性抗原 (TSA) 。肿瘤相关抗原是一类同时表达在肿瘤细胞和正常细胞表面的抗原。由于生长的需要，肿瘤细胞可能会在其表面过度表达某些抗原，这种表达水平的差异就会给患者一定的“治疗空间”。因此通过识别并攻击这类抗原也可以达到“多杀敌，少伤己”的效果。

而肿瘤特异性抗原顾名思义是正常细胞不存在的，肿瘤细胞特有的一些抗原，通过免疫应答可以精准地杀伤肿瘤微环境中的癌细胞而不会产生误伤正常细胞的副作用。因此，这类抗原应该是肿瘤免疫治疗最理想的靶点。

癌症疫苗是一种主动免疫疗法，是肿瘤免疫疗法领域的重要组成部分，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。癌症疫苗主要包括细胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、纳米疫苗等。

除了HPV疫苗是知名的预防性癌症疫苗外，Provenge（sipuleucel-T）是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法，自此开创了肿瘤免疫治疗的新时代。

新抗原疫苗最大优势：根据患者肿瘤组织突变抗原“量身定制”

个体化新抗原疫苗以基因测序为基础，针对每位患者不同突变位点的、包含多个位点的、个体化的“高级定制”疫苗。

与传统疫苗相比，个体化新抗原疫苗最大的优势是，传统疫苗受HLA（人类白细胞抗原）和抗原表达的双重限制，适用疫苗的患者受限；而个体化新抗原疫苗是针对每位患者肿瘤组织突变抗原“量身定制”的疫苗，即使仍受患者HLA限制性的一定影响，但能保证每位患者有其特定疫苗，最大限度纳入肿瘤患者。其能够激发自体免疫系统对肿瘤细胞进行攻击，能够让更多的患者通过个体化的治疗长期获益。

肿瘤新抗原疫苗前景无限，未来可期！

肿瘤治疗性疫苗历经多年发展，其出现称得上是肿瘤治疗领域的一次革命。而新抗原将掀开肿瘤个性化免疫治疗的新篇章，使得患者的免疫细胞如T细胞能够像导弹一样自主追踪和精准攻击肿瘤细胞。多肽疫苗、树突细胞疫苗、mRNA疫苗等不同路径的尝试，已经在恶性黑色素瘤、肺癌、脑胶质瘤等肿瘤治疗领域取得了一定的临床疗效，展示了良好的应用前景（见下图）。