摘要：ILC3s promote intestinal tuft cell hyperplasia and anthelmintic immunity through RANK signaling的研究论文，报道了 3 型天然淋巴样细胞 （ G roup 3 inn

2025 年 5 月 16 日， 清华大学免疫学研究所郭晓欢课题组在 Science Immunology 杂志上在线发表题为

与辅助性 T 细胞 （ Th1 、 T h2 、 Th17 ） 相似，天然淋巴样细胞 （ innate lymphoid cell, ILC ） 依据分泌的特征细胞因子（ IFNγ 、 IL-13 、 IL-22 等）可以被分为三种类型 ： group 1 ILC 、 group 2 ILC 、 group 3 ILC ， 分别参与抗 胞内 病毒 细菌 、抗寄生虫、抗胞外 细菌真菌的 免疫反应。其中， 3 型天然淋巴样细胞主要富集于宿主 肠组织 中，并且根据其 发育以及表型上的差异可以进一步细分为 NKp46 + ILC3 、 CCR6 + ILC3 （ LTi -like ILC3 ）以及 NKp46 — CCR6 — ILC3 （ DN ILC3 ）。 近年来，郭晓欢课题组围绕 ILC3 开展了系列 研究 ， 发现了 ILC3 在抵抗感染、调控菌群、抑制炎症等过程中的多种 新功能和新机制（ Nature Microbiology 2025, J Exp Med 2025, Nature Communications 2024, Advanced Science 2022, Cell R eports 2020, Immunity 2014, 2015 ） 。 宿主抗蠕虫免疫反应通常由 2 型免疫 细胞 所 介 导，通常表现为 Th2 与 ILC2 的活化，以及 上皮杯状细胞与 Tuft 细胞增生 、肠平滑肌收缩，进而促进蠕虫排出。 其中， Tuft 细胞与 ILC2 在蠕虫感染下能够通过分泌 各自 细胞因子 IL-25 和 IL-13 相互促进，形成 Tuft 细胞 ─ ILC2 正反馈 环路 ，在抗蠕虫免疫中发挥至关重要的作用。 ILC3 作为经典的 3 型免疫应答细胞是否能够参与影响以抗蠕虫为代表的 2 型免疫反应 尚不清楚 。

在该项研究工作中，研究人员发现蠕虫 N . brasiliensis 感染能够 对小鼠小肠 ILC3 进行重编程，一方面 抑制 ILC3 的经典 抗菌 效应分子表达（如 IL-22 、 IL-17A ） ， 另一方面可 诱导 TNF 家族成员 RANKL （ Receptor activator of nuclear factor-κB ligand ）在 CCR6 + ILC3 中的 高 表达。 特异敲除 ILC3 来源的 RANKL 或者肠上皮来源的 其受体 RANK 均 能够减弱宿主对于蠕虫感染的免疫反应。机制研究表明， RANKL 能够 活化 小 肠干细胞 中 非经典 NF-κB 通路， 进一步 协同 2 型细胞因子 IL-4 或 IL-13 促进肠上皮干细胞向 Tuft 细胞的分化 ， 从而 增强 Tuft 细胞 ─ILC2 正反馈 环路，控制蠕虫感染 。该研究不仅揭示了经典3型免疫细胞辅助2型免疫应答的新作用与新机制，发现了一条新的调控肠道干细胞分化的信号通路，也为寄生虫感染、过敏等2型免疫相关疾病的治疗提供了新的潜在思路。

清华大学基础 医学院 长 聘副教授 、免疫所研究员郭晓欢为本文的通讯作者。 清华大学基础医学院博士毕业生许红凯为论文第一作者。 清华大学基础医学院王逸博、王文彦博士、原磊博士为课题提供了重要帮助。本研究得到了 清华大学生命科学学院陈晔光教授、基础医学院石彦教授、胡小玉教授 、傅阳心教授、 西湖大学董晨教授、 中科院上海营养与健康 研究 所邱菊研究员 的重要支持。

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来源：科学新密码