摘要:治疗阿尔茨海默病的主流思路,是清除大脑中过度产生并累积的 Aβ 蛋白(β - 淀粉样蛋白)。
据统计,全球阿尔茨海默症患者超过5500 万。
现在,这个数字还在上涨。
阿尔茨海默症,吞噬了老年人的记忆、认知,还有生活的尊严。
曾经和你谈天说地、分享生活的亲人,慢慢地忘记了你的名字。
忘记了回家的路,甚至连自己是谁都不知道了。
过去,传统的治疗方法,几乎对它无能为力。
治疗阿尔茨海默病的主流思路,是清除大脑中过度产生并累积的 Aβ 蛋白(β - 淀粉样蛋白)。
是这些有害蛋白,导致了神经元损伤和认知功能衰退。
但传统药物根本无法穿透血脑屏障,更不用说起作用。
现在,科研人员终于有了技术的突破。
突破血脑屏障的纳米技术
这几年,纳米技术在阿尔茨海默病治疗上崭露头角。
它专门攻克血脑屏障这个难关。
四川大学华西医院联合加泰罗尼亚生物工程研究所,他们提出了纳米治疗。
他们设计了一种特殊的纳米药物,重新激活血脑屏障的转运功能。
这就好比给堵塞的下水道,找到了一个神奇的疏通器。
想法听起来简单,但做起来并不容易。
一个纳米球,最多可以修饰一万个功能性化学链。
球体大小从 50 纳米到 200 纳米不等,这些排列组合的可能性是天文数字。
这时候,成都超算中心就像一个超级大脑,发挥了关键作用。
它帮团队建立模拟程序,进行海量计算,把可能性缩小到一二十种范围。
然后再针对性地做实验验证。
经过这样反复的计算、实验、反馈、再计算的循环,团队终于找到了方法。
实验结果更是让人惊喜!
注射 2 小时,便可以清除近 50% 的大脑“垃圾”,认知改善能持续半年之久。
这项技术的应用前景,远超阿尔茨海默病本身。
多靶点干预的锂补充剂
除了纳米技术,还有一项研究,也让人眼前一亮。
就是发表在《自然》(Nature)上的重磅研究。
通过补充特定形式的锂元素,成功逆转了阿尔茨海默病模型小鼠的记忆丧失。
并清除了大脑中的标志性病理特征。
这可是首次揭示,锂在阿尔茨海默病病程中的作用。
早在19 世纪末至 20 世纪初,锂元素曾被宣传为“包治百病”的“神奇补剂”。
20 世纪 70 年代,锂成为双相情感障碍的“金标准治疗药物”。
但是,之后锂被局限在精神疾病领域。
近几年,科学家才发现锂在脑健康中的价值。
流行病学研究显示,饮用水中锂含量微高的地区,痴呆症发病率更低。
双相情感障碍患者长期服用锂后,脑衰老速度比没有服药者要慢很多。
但锂与阿尔茨海默病的关系,之前的研究结论是矛盾的。
部分临床试验显示,锂对认知没有改善,甚至增加副作用。
问题的关键,原来在于“锂的形式”和“大脑中的可用量”。
过去试验使用的是碳酸锂,不能进入脑细胞发挥作用。
而哈佛医学院遗传学家布鲁斯·扬克纳(Bruce Yankner)的研究表明,柠檬酸锂能直接提升脑内有效锂水平。
研究团队分析大量阿尔茨海默病患者大脑组织、AD 模型小鼠实验等数据,发现了锂在病程中的核心作用。
在小鼠实验中,锂缺乏的 AD 模型小鼠,脑内淀粉样斑块沉积加速。
而斑块的增多,进一步“吞噬”剩余锂,形成“锂减少→斑块增加→锂更少”的恶性循环,导致记忆丧失。
但给AD 小鼠补充低剂量柠檬酸锂后,奇迹发生了。
小鼠的记忆能力恢复到正常状态。
锂,让大脑回到更健康的状态。
神秘力量纳米粒子
另外,还有新研究显示,纳米粒子也能“逆转”小鼠阿尔茨海默病。
虽然关于这部分研究目前公开资料不多,但从整体趋势来看,纳米粒子药物在治疗阿尔茨海默病方面,也有巨大的潜力。
可以推测,纳米粒子或许是通过某种独特的机制,让小鼠的认知功能得到了改善。
比如精准清除大脑中的有害蛋白,或者巧妙调节大脑的病理过程。
虽然这些研究成果,让我们看到了希望的曙光。
但从实验室到病床,还有很长的一段路。
就拿这些纳米技术和锂补充剂的研究,虽然在小鼠实验中取得了惊人的效果。
但要应用到人类身上,还需要跨越重重障碍。
比如说安全性验证,虽然在小鼠实验中没有观察到锂中毒等问题。
但人类对锂的耐受性存在个体差异,必须通过Ⅰ/Ⅱ期临床试验明确最佳剂量和长期安全性。
给药方式优化也是一个大难题。
像研究中使用的口服柠檬酸锂,如何确保药物有效穿透血脑屏障、避免外周副作用(如甲状腺功能异常)仍是挑战。
而且,对于纳米药物来说,入脑量一般仅有 1% - 5%,效率还是不够高。
靶向入脑的纳米药物设计较为复杂,在实验室可以进行,但产品化比较困难。
纳米药物在脑内的蓄积有可能产生毒性,缺乏纳米药物脑内代谢的研究。
另外,锂是天然元素,无法申请专利。
制药公司可能缺乏投入动力,需要政府或公益基金的资助。
尽管困难重重,但我们不能放弃希望。
这些研究成果虽然还不成熟,但终有一天,会找到药物治疗阿尔茨海默病。
科技的不断进步,会有更多的科学家投身到这个领域。
也许在不久的将来,能实现“补锂防痴呆”。
那将意味着“记忆不再流失”,他们能够找回那些珍贵的回忆。
期待那一天的到来,也为在科研一线奋斗的科学家们点赞。
是他们用智慧和努力,为患者们带来了新的希望。
愿每一个阿尔茨海默病患者的记忆,都能永远留在大脑里。#头条深一度#
素材来源
1.《封面新闻》2小时清除大脑“垃圾” 川大华西研究团队开辟阿尔茨海默病治疗新路径
2.《澎湃新闻》阿尔茨海默病治疗新突破:锂补充剂逆转小鼠记忆丧失,“多靶点”干预或改写病程
3.《澎湃新闻》纳米载体治疗阿尔茨海默病的潜力日益受关注
4.《环球网》新研究:纳米粒子“逆转”小鼠阿尔茨海默病
来源:非遗手艺人
