摘要：膳食蛋白质限制（PR）是一种有潜力的抗衰思路。近期，《细胞》杂志发表了来自我国西湖大学郭天南/朱怡课题组的论文，研究者们首次系统绘制了多器官的衰老蛋白质图谱及其在PR条件下产生的改变，PR可减轻年龄相关的组织特异性蛋白质表达等，并证实PR对心血管的益处。

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膳食蛋白质限制（PR）是一种有潜力的抗衰思路。近期，《细胞》杂志发表了来自我国西湖大学郭天南/朱怡课题组的论文，研究者们首次系统绘制了多器官的衰老蛋白质图谱及其在PR条件下产生的改变，PR可减轻年龄相关的组织特异性蛋白质表达等，并证实PR对心血管的益处。

对PR时机的分析显示，中年是最佳的干预窗口。

衰老相关的图谱研究并不少见，但此前多为转录组分析，转录组无法完全代表蛋白质变化，而现有的蛋白质组学研究又无法覆盖足够多的器官和生命阶段。

不知道读者们是否了解PR的抗衰潜力？从机制上来说，PR可系统性调节胰岛素样生长因子1（Igf1）、雷帕霉素（mTOR）通路、成纤维细胞生长因子21（Fgf21）等，而且表现出了一定的年龄依赖性，在65岁以下人群中才生效。

此次研究中，研究者们分析了小鼠生命周期中8个时间节点41个器官的蛋白质组学改变，并在7–10个月、12–15个月和20–23个月三个时间段测试了PR对衰老的影响。同时，研究者还分析了小鼠的血浆样本以评估的PR的全身效应，并与人类血浆进行对比。

饮食干预采取了三种不同的方案，高蛋白饮食（蛋白占比40%），中等蛋白饮食（蛋白占比20.7%），低蛋白饮食（蛋白占比5%）。非干预时段均采取中等蛋白饮食。

分析结果显示，不同器官的衰老蛋白特征具有高度异质性，尤其是免疫、生殖和代谢器官，具有独特的表达特征。衰老的性别差异并不显著，与此前的研究结论一致。

相较中等蛋白饮食和高蛋白饮食，低蛋白饮食表现出了多器官益处。低蛋白饮食缓解了高蛋白饮食带来的脂肪组织变化，提示代谢健康改善；衰老及高蛋白饮食带来的衰老细胞积累可被低蛋白饮食缓解；但低蛋白饮食也具有潜在的肝脏负面影响。

具体到特定蛋白质，研究者分析出了36种在超过9种器官中变化一致的衰老蛋白，其中有22种可被PR逆转上调。值得注意的是，部分蛋白变化在1＜月龄时已经出现，提示衰老的起始可能远远早于我们的认知。

PR表现出了对多种器官脂质和糖代谢的改善，中年小鼠产生的响应更为广泛，在体重、摄食量、脂肪组织功能等方面产生的改善也最显著。

对血浆蛋白的分析结果，揭示了一批潜在的抗衰分子标志物，包括121种衰老相关血浆蛋白和99种器官差异表达蛋白。它们不仅可用于预测抗衰作用，也是潜在的抗衰干预靶点。

分析中，研究者发现PR会上调Apoa4、下调Apoc3，与心血管保护相关。这在人类数据中得到了进一步的验证。研究者分析了544份人类血浆蛋白组数据，发现LDL-C水平和收缩压与蛋白摄入呈正相关，且蛋白摄入是收缩压的独立影响因子，说明PR有心血管保护潜力。

但另一方面，极低蛋白摄入也会诱发炎症反应，需要做出权衡。

简而言之，本研究揭示了不同组织的衰老模式，为机体的衰老绘制了整体图景，强调了中年是衰老的最佳干预窗口，并为抗衰老疗法提供了大量的潜在靶点。

参考资料：

[1]Lu et al., Protein restriction reprograms the multi-organ proteomic landscape of mouse aging, Cell (2025),https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.004

本文作者丨代丝雨

来源：奇点网