摘要：2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）于当地时间12月6日-8日在新加坡召开，公布了多项全球及亚太地区的最新科研和临床进展，进一步提升肺癌临床诊疗水平。Dato-DXd作为TROP2 ADC的代表性药物，对这一领域也展开了探索。本次
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深入解读TROPION-Lung01和05研究汇总分析数据，共探EGFR突变晚期NSCLC治疗领域前沿进展。
2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）于当地时间12月6日-8日在新加坡召开，公布了多项全球及亚太地区的最新科研和临床进展，进一步提升肺癌临床诊疗水平。Dato-DXd作为TROP2 ADC的代表性药物，对这一领域也展开了探索。本次大会上公布一项LBA汇报—TROPION-Lung01和05研究的汇总分析（摘要号：LBA7），这一研究结果进一步表明了Dato-DXd可为EGFR突变晚期NSCLC患者≥2线潜在的治疗选择[1]。值此契机，医学界肿瘤频道特邀TROPION-Lung01、TROPION-Lung07和TROPION-Lung 08研究的PI—河南省肿瘤医院王启鸣教授对该研究进行详细解读并探讨临床研究进展，以飨读者。1.EGFR TKI已成为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗，但治疗后仍不可避免的出现耐药。如何克服EGFR TKI耐药，已成为临床关注的重点问题。能否请您谈谈EGFR TKI耐药NSCLC患者的治疗现状？
王启鸣教授
郑州大学附属肿瘤医院 河南省肿瘤医院
NSCLC患者约占总体肺癌的80%-85%[2]。EGFR突变是NSCLC中最常见的基因突变类型之一，也是NSCLC治疗的重要靶点。EGFR TKI是治疗EGFR突变晚期NSCLC的主要方案，但最终患者仍会出现耐药。目前，对于EGFR TKI耐药患者的后线治疗，国内外指南推荐均以含铂化疗为主，但疗效有限，中位无进展生存期（PFS）约为5个月，且化疗不良反应较大[3-5]。回顾性真实世界研究显示，针对EGFR TKI和含铂化疗治疗进展的患者，后线治疗的PFS仅为2.8-3.3个月，远不能满足临床需求[6,7]。近年来，免疫联合化疗、抗血管生成药物等在EGFR TKI耐药NSCLC人群中进行了探索，但整体疗效及安全性仍需要进一步提高[8-14]。因此,亟需探索新的治疗方案,为EGFR TKI耐药NSCLC患者带来更多临床获益。2.ADC药物在晚期NSCLC治疗领域取得显著进展，其中TROP2已成为肺癌领域ADC的重要靶点，能否请您谈谈TROP2 ADC在EGFR TKI耐药中的优势？
王启鸣教授
TROP2是一种细胞表面糖蛋白，在肿瘤细胞的自我更新、增殖、侵袭及转化等生物学过程中发挥着至关重要的作用[15]。在正常组织细胞中，TROP2的表达水平较低或几乎不表达；然而，在多种类型的肿瘤组织，其表达水平显著升高。在NSCLC中，已观察到TROP2在38%-64%的腺癌及35%-75%的鳞状细胞癌中高表达，并且与NSCLC的不良预后（较高死亡率、较差的TNM分期等）直接相关[16,17]。目前，TROP2已成为肺癌领域ADC药物研发的重要靶点。3.本次ESMO Asia公布了TROPION-Lung01和05研究的汇总分析数据。基于此，请您介绍一下该研究数据及研究意义？
王启鸣教授
Dato-DXd在TROPION-Lung01研究中证明了对晚期非鳞癌患者显著的PFS获益，是首个在肺癌领域取得全球III期临床试验主要终点阳性的ADC药物[19-21]。TROPION-Lung01研究亚组分析显示，在驱动基因阳性（AGA）晚期NSCLC人群中，与对照组多西他赛相比，Dato-DXd降低疾病进展或死亡风险62%（HR=0.38），Dato-DXd的中位OS为15.6个月 vs 9.8个月（HR=0.65），获益更为凸出[20]。单臂、II期TROPION-Lung05研究证实，Dato-DXd单药用于晚期经治AGA肺癌患者取得令人鼓舞的抗肿瘤活性，结果显示Dato-DXd在EGFR突变伴AGA晚期NSCLC患者中的ORR达到43.6%，DCR为82.1%，中位PFS和中位DOR分别可达5.8个月，进一步提供了Dato-DXd的临床应用高级别循证证据[22,23]本次ESMO ASIA大会公布了这两项研究的汇总分析[1]，旨在探究Dato-DXd在既往接受过靶向治疗及含铂化疗晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。4.除上述研究外，TROP2 ADC仍在NSCLC治疗领域进行不断地探索。您作为TROPION-Lung01、07和08研究的PI，能否请您谈谈未来TROP2 ADC在NSCLC治疗领域未来应用前景如何？并谈谈还有哪些值得进一步探索的方向？
王启鸣教授
依据前述研究，Dato-DXd开启了TROP2 ADC药物治疗NSCLC的新时代。但这仅仅是个开端，往后仍有诸多未知领域亟待深入钻研。如何精确筛选能从药物中获益的患者群体是重要研究话题之一。TROPION-Lung01研究的探索性分析数据表明TROP2的QCS-NMR（通过定量连续评分所确定的TROP2膜标准化比率，测量肿瘤细胞膜上TROP2表达与细胞质表达之间的比率）有望成为首个TROP2生物标记物及可用于预测NSCLC患者接受Dato-DXd治疗效果的计算病理学生物标志物[25]。同时，联合治疗模式亦是未来探索的重点，将ADC药物与其他治疗方式相联合，可能实现更佳的治疗效果，并进一步提升晚期NSCLC患者的生存。当前，正在进行中的TROPION-Lung07、TROPION-Lung08及AVANZAR研究，正致力于评估Dato-DXd联合免疫一线治疗相较于标准治疗方案的疗效与安全性。Dato-DXd除了向晚期NSCLC一线治疗进发外，还逐步向早期NSCLC围手术期治疗领域迈进。NeoCOAST-2研究创新性的将度伐利尤单抗与Dato-DXd联合使用。研究结果显示，无论PD-L1状态如何，度伐利尤单抗联合Dato-DXd组中患者的pCR和mPR率均数值最高，pCR率和mPR率明显提升，且度伐利尤单抗联合Dato-DXd治疗组的提升相对更加显著[26]。总而言之，ADC药物针对晚期NSCLC的治疗已取得了明显突破，未来仍有诸多关键的研究领域亟待深入探究。借助精准医疗的手段、推行联合治疗的探索，或可为晚期NSCLC病人提供更多的治疗选项。同时，也盼望未来能够揭晓更多的研究成果，能够进一步扩充ADC药物在NSCLC治疗范畴的循证医学依据，使更多患者受益。河南省肿瘤医院
主任医师/二级教授，医学博士，博士生导师，博士后合作导师
河南省医学科学院肿瘤研究所所长，河南省肿瘤医院呼吸内科主任
美国安德森癌症中心博士后，美国埃默里大学客座教授
美国AACR会员、国际肺癌研究会(IASLC) 会员
国家卫生健康突出贡献中青年专家，国务院特殊津贴专家
国家重点研发计划（科技部、卫健委）评审专家
全国第四届“白求恩式好医生”，“白求恩式好医生”奖章获得者
中原名医，河南省政府特殊津贴专家、河南省优秀省管专家
河南省肺癌诊疗中心主任、河南省肿瘤诊疗质量控制中心肺癌专家委员会主委
河南省医学会肿瘤医学分会主任委员
Cancer、 Annals of Oncology等40个SCI期刊审稿人
《中华医学杂志》、《中华肿瘤杂志》、Chinese Medical Journal Pulmonary and Critical Care Medicine编委
参考文献：
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