摘要：当大多数“益生菌”还停留在“调节肠道菌群”的通用宣传时，一种名为“Akkermansia muciniphila”（简称AKK菌，阿克曼氏菌）的肠道细菌早已跳出传统益生菌的框架——它被《自然》子刊誉为“下一代有益微生物的典范”，被《细胞代谢》列为代谢疾病干预的
当大多数“益生菌”还停留在“调节肠道菌群”的通用宣传时，一种名为“Akkermansia muciniphila”（简称AKK菌，阿克曼氏菌）的肠道细菌早已跳出传统益生菌的框架——它被《自然》子刊誉为“下一代有益微生物的典范”，被《细胞代谢》列为代谢疾病干预的“明星靶点”，更在2021年被欧盟食品安全局（EFSA）批准为新食品，成为首个突破监管壁垒的新一代益生菌[1]。
欧洲食品安全局营养、新型食品和食品过敏原专家组（NDA）就AKK菌作为新型食品的安全性发表科学意见
从2004年被荷兰瓦赫宁根大学团队首次分离鉴定，到如今成为全球生物公司竞相布局的二代益生菌，AKK菌的走红看似是“网红菌”的偶然爆火，实则是肠道微生物领域从“关联研究”走向“精准干预”的深刻转变。本文将从AKK菌功能及其活性物质、循证医学、未来应用等多个维度，为您拆解AKK菌如何从一株肠道共生菌，进化为引领代谢疗法黄金赛道的关键钥匙。
一、AKK菌简史
AKK菌属于疣微菌门（Verrucomicrobia），是人类肠道中少数以黏蛋白为唯一碳源和氮源的革兰氏阴性细菌，占健康人肠道菌群总量的1%-5%[2,3]。它定植于肠道黏液层深处，通过分泌黏蛋白降解酶分解肠道上皮细胞分泌的黏蛋白，同时又能刺激杯状细胞产生更多黏蛋白——这种“降解-修复”的平衡，让肠道黏液层始终保持30-50μm的健康厚度，成为抵御致病菌入侵的“物理屏障”。关于AKK菌21年的研究历程体现了肠道共生菌发现与早期研究、微生物组关联分析、靶点机理解析与循证医学验证的完美结合，是研究干预代谢疾病（肥胖，糖尿病，高血脂）等适应症的明星菌株。
提及AKK菌，大众最熟悉的标签是“瘦子菌”——多项研究显示，肥胖人群肠道中AKK菌的丰度比标准体重人群低30%-50%，而体重下降后其丰度会显著回升。深入研究发现AKK菌可以激活肠道L细胞，刺激GLP-1、GLP-2分泌，增加胰岛素敏感性，维稳血糖，此外还可以激活棕色脂肪组织的产热功能，使能量消耗增加，促进肝脏脂肪酸氧化，减少甘油三酯堆积[3]。这些卓越的功能源于AKK菌体或其分泌的多种关键活性成分/效应分子，它们是AKK菌参与宿主代谢及免疫调控的活性物质。
表1. 科学验证的AKK菌关键活性物质
二、AKK菌的循证医学
目前公开发表的AKK菌相关的研究论文已超2000篇，正在开展的临床试验超32项，已公开发表的循证医学论文超3篇，本文选择国内外两项里程碑式的临床循证文章向您详细介绍。
首个AKK菌（活菌，灭活菌）的随机双盲安慰剂临床试验
▶ 发表期刊：《Nature Medicine》
▶ 发表时间：2019年
▶ 研究团队：比利时鲁汶大学，荷兰瓦赫宁根大学
▶ 主要结论：AKK活菌及巴氏灭活菌补充均具有良好安全性与耐受性，巴氏灭活AKK菌在改善胰岛素敏感性、血脂及体重效果优于活菌
这项针对超重及肥胖胰岛素抵抗人群的研究（NCT02637115），首次在人体层面证实了AKK菌干预的安全性与代谢改善潜力。研究纳入了40例超重/肥胖且存在胰岛素抵抗的志愿者（BMI>25kg/m²，符合代谢综合征诊断标准，胰岛素敏感性
整体分析显示，AKK活菌及巴氏灭活菌补充均具有良好安全性与耐受性，无不良事件发生，且未改变肠道微生物群整体结构；但巴氏灭活AKK菌在代谢改善方面表现更优：与安慰剂组相比，巴氏灭活AKK菌组胰岛素敏感性显著提升28.62%（P=0.002），胰岛素水平显著降低34.08%（P=0.006），血浆总胆固醇显著下降8.68%（P=0.02）；同时，该组还观察到体重轻微下降2.27kg（P=0.091）、脂肪量减少1.37kg（P=0.092）、腰围缩小2.63cm（P=0.091）的趋势，且肝功能指标（γ- 谷氨酰转移酶、天冬氨酸转氨酶）与炎症相关指标（白细胞计数、血浆内毒素 LPS）均显著降低。
活AKK菌组虽能改善胰岛素抵抗评分，但其对胰岛素敏感性、血脂及体重等指标的影响未达显著水平。进一步机制探索发现，巴氏灭活AKK菌可能通过增强肠道屏障功能、降低代谢内毒素血症，进而改善肝脏炎症与糖脂代谢，且其效果无需依赖活菌定植[12]。
首个以AKK活菌干预中国超重/肥胖T2DM患者的Ⅱ期临床试验
▶ 发表期刊：《Cell Metabolism》
▶ 发表时间：2024年
▶ 研究团队：上海交通大学医学院瑞金医院团队
▶ 主要结论：AKK活菌的疗效，取决于宿主肠道AKK菌的基线丰度
这项针对中国超重/肥胖T2DM患者的Ⅱ期临床试验（NCT04797442），纳入了58例未用药的超重/肥胖T2DM患者（HbA1c7%-10%，空腹血糖7.0-13.3mmol/L），分为AKK活菌处理组（日服剂量300亿-1500亿CFU/天）和安慰剂组，干预12周。
整体分析显示，两组患者的体重、HbA1c均有下降，但无显著差异。但当研究者根据基线粪便AKK菌丰度将患者分为“低基线组”（检测不到AKK的组，基线时AKK菌丰度log10AKKng/gfecalDNA
● 低基线组（n=31）：AKK干预后，体重显著下降1.20kg（95%CI：-2.25至-0.15kg），脂肪量下降0.91kg（95%CI：-1.75至-0.06kg），HbA1c下降0.57%（95%CI：-1.07%至-0.07%），且脂肪氧化能力显著增强；而安慰剂组无显著变化；
● 高基线组（n=23）：AKK干预后，体重、脂肪量、HbA1c均无显著改善，且AKK菌的定植效率低于低基线组。
为验证这一发现，研究团队在无菌小鼠中进行了粪菌移植（FMT）：将低基线AKK患者的粪便移植给无菌小鼠，再补充AKK，发现AKK定植良好，小鼠体重增长减少11.2%，空腹血糖下降约13.1%；而移植高基线AKK患者粪便的小鼠，补充AKK后，AKK定植不良，并且无任何代谢改善效果。[4]
三、AKK菌的全球消费趋势
AKK菌在全球市场，尤其是在代谢健康赛道，正处在一个从科研热点向商业化产品快速转化的关键时期。2025年6月25日，全球食品巨头达能公司收购The Akkermansia Company（TAC）的AKK MucT®菌株及相关业务，据估计价值在1.5亿至2.5亿美元，凸显了AKK菌的巨大产业价值。TAC首席技术官及AKK菌的发现者Willem M. DeVos教授表示：与达能携手将让全球数十亿消费者都有机会受益于AKK菌所带来的代谢健康改善。与此同时，中国市场也见证了AKK菌产品的爆发性增长，根据第三方监测数据显示线上销售额呈现逐月直线上升趋势，从1月的600万元猛冲到6月的2300万元，半年暴涨383%。
除了代谢疾病领域，AKK菌在免疫治疗联合策略、自身免疫病、神经退行性疾病及肠道肿瘤等领域也具有广阔前景。随着AKK消费市场的加速，一个关键问题也随之浮出水面：面对市面上可能出现的不同形态的AKK菌产品——例如灭活菌（死菌）与活菌——消费者应如何选择？要理解这一点，需要厘清AKK灭活菌与活菌在作用效果，全球法规、稳定性与安全性上的差别。
表2. AKK巴氏灭活菌及AKK活菌的特点比较
AKK菌的时代真的来临了吗？
在科研与商业的双重推动下，AKK菌以其独特的生物学特性备受关注。然而，目前相关研究仍处于关键突破阶段：菌株功能差异性有待系统解析，量效关系需精准建模，效应分子的作用机制尚不明确，配方配伍的科学依据也需进一步夯实。
未来，AKK菌的发展亟需科研与产业的深度融合。全球产学研机构应构建跨学科研究网络，建立全球协作的数据平台，并开展覆盖多人群、长周期的临床试验，从而系统推动从分子机制到群体效益、从实验室发现到产业应用的全面进展。
参考文献：
[1] Dominique Turck, Torsten Bohn, Jacqueline Castenmiller, et al. Safety of pasteurised Akkermansia muciniphila as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283. EFSA Journal. Volume 19, Issue 9. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2021.6780
[2] Derrien M, Vaughan EE, Plugge CM, de Vos WM. Akkermansia muciniphila gen. nov., sp. nov., a human intestinal mucin-degrading bacterium. Int J Syst Evol Microbiol. 2004 Sep;54(Pt 5):1469-1476. doi: 10.1099/ijs.0.02873-0.
[3] Cani, P.D., Depommier, C., Derrien, M. et al. Akkermansia muciniphila: paradigm for next-generation beneficial microorganisms. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 19, 625–637 (2022). https://doi.org/10.1038/s41575-022-00631-9
[4] Yifei Zhang, Ruixin Liu, Yufei Chen, et al. Akkermansia muciniphila supplementation in patients with overweight/obese type 2 diabetes: Efficacy depends on its baseline levels in the gut,Cell Metabolism,Volume 37, Issue 3,2025,Pages 592-605.e6,ISSN 1550-4131. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.12.010.
[5] Plovier, H., Everard, A., Druart, C. et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice. Nat Med 23, 107–113 (2017). https://doi.org/10.1038/nm.4236
[6] HUANG Qiaoshen, ZHANG Yongkang, WANG Shuiping, TAN Zhiliang, LIU Yong. Potential and mechanism of Akkermansia muciniphila in disease treatment[J]. Acta Microbiologica Sinica, 2023, 63(9): 3360-3373.
[7] Junchao Wang, Wenjuan Xu, Rongjuan Wang, et al. The outer membrane protein Amuc_1100 of Akkermansia muciniphila promotes intestinal 5-HT biosynthesis and extracellular availability through TLR2 signalling. Food Funct., 2021,12, 3597-3610
[8] Kang, EJ., Kim, JH., Kim, Y.E. et al. The secreted protein Amuc_1409 from Akkermansia muciniphila improves gut health through intestinal stem cell regulation. Nat Commun 15, 2983 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-47275-8
[9] Yoon, H.S., Cho, C.H., Yun, M.S. et al. Akkermansia muciniphila secretes a glucagon-like peptide-1-inducing protein that improves glucose homeostasis and ameliorates metabolic disease in mice. Nat Microbiol 6, 563–573 (2021). https://doi.org/10.1038/s41564-021-00880-5
[10] Depommier, C. et al. Beneficial Effects of Akkermansia muciniphila Are Not Associated with Major Changes in the Circulating Endocannabinoidome but Linked to Higher Mono-Palmitoyl-Glycerol Levels as New PPAR-α Agonists. Cells. 2021 Jan 19;10(1):185. doi: 10.3390/cells10010185.
[11] Bae, M., Cassilly, C.D., Liu, X. et al. Akkermansia muciniphila phospholipid induces homeostatic immune responses. Nature 608, 168–173 (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04985-7
[12] Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nat Med. 2019 Jul;25(7):1096-1103. doi: 10.1038/s41591-019-0495-2.
[13] Chiantera V, Laganà AS, Basciani S, Nordio M, Bizzarri M. A Critical Perspective on the Supplementation of Akkermansia muciniphila: Benefits and Harms. Life (Basel). 2023 May 24;13(6):1247. doi: 10.3390/life13061247.
来源：费喜娥乡村人
