摘要：过去几十年，科学界一直在寻找阿尔茨海默病（AD）的真正起点。大家熟悉的“β-淀粉样蛋白（Aβ）”和“Tau缠结”虽然是病变标志，但无法解释一个长期困惑——为什么有的人脑中堆满Aβ，却依然保持清醒？

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过去几十年，科学界一直在寻找阿尔茨海默病（AD）的真正起点。大家熟悉的“β-淀粉样蛋白（Aβ）”和“Tau缠结”虽然是病变标志，但无法解释一个长期困惑——为什么有的人脑中堆满Aβ，却依然保持清醒？

最近，一项发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）发表的最新研究，揭示了一个全新的关键环节：大脑免疫细胞中有一个控制炎症反应的“分子开关”。当这个开关长期受到一种名为淀粉样前体蛋白（APP）的刺激时，它会持续发出“激活信号”，让脑内炎症不断加重，最终损伤神经细胞。

这意味着，大脑的炎症并不是疾病发展的结果，而可能正是阿尔茨海默病的“起点”。

炎症是怎样被启动的？

多年来，APP一直被视为制造Aβ斑块的“原料”，并不直接参与炎症。

但研究团队发现，淀粉样前体蛋白会直接进入大脑的免疫细胞（小胶质细胞），与一种名为Hv1的质子通道结合。

这个通道原本参与调节细胞内的酸碱平衡。而一旦APP或其片段嵌入其中，通道的活性就会显著增强，导致细胞持续释放大量炎症因子（如TNF-α、IL-6等），哪怕大脑并没有真正的感染或受到外界刺激。这些物质会损伤神经元，加速认知衰退。

研究数据显示：

①通过技术手段降低APP的表达后，这些炎症因子的释放减少了50%以上。

②在携带早发性阿尔茨海默病突变基因的样本中，这种通道的电流活动更强，炎症反应也更为剧烈。

这一结果清楚地说明：APP并非只是制造Aβ斑块的物质，它还在“驱动”神经炎症，是阿尔茨海默病中的另一个关键源头。

新发现为何是真正的“转折点”？

这项发现之所以重要，是因为它改变了我们对AD疾病发展的认识。

过去一直认为大脑炎症是阿尔茨海默病的“伴随反应”，是副产品。但这项研究彻底改变了这一看法：炎症本身，可能就是推动AD进展的核心驱动力之一。

研究的核心意义在于：

① Hv1质子通道是一个“可成药”的靶点。它不仅参与阿尔茨海默病，在中风、多发性硬化等疾病中也与炎症过度相关。

② 研究数据也解释了为何某些早发性患者病情进展更快——突变让Hv1通道更加活跃，炎症反应更猛烈。。

更重要的是，抑制Hv1通道或阻止APP与其结合，有望成为一种新的治疗方向。这种治疗思路不同于传统的“清除Aβ斑块”。

它关注的是控制炎症源头、减轻神经负担——一种更“根本”的干预方式。

未来，医生或许可以通过“关闭”这个分子开关，让大脑重新回到稳定、低炎症的状态。

曙光已现：关闭炎症

在以往的动物实验中，已有针对Hv1的抑制剂能降低炎症反应、保护神经细胞。

研究团队的观点很明确：既然我们在其他脑病中已经看到抑制Hv1的效果，那么将其应用于阿尔茨海默病，是完全可行的策略。

这种疗法的优势在于：

机制清晰：我们知道问题出在哪里，可以针对性设计药物；

干预时机更早：在认知症状出现前，就可能通过抗炎手段延缓甚至阻止病情发展；

路径明确：已有现成工具和动物模型支持进一步研发。

因此科学家认为这一方向可能推进得更快。未来的目标，是让这个“炎症开关”被及时关闭。

我们或许正站在新的治疗时代门口。

正如研究人员所说：“我们第一次看到，大脑炎症的电源是可以关闭的。”

对于无数家庭而言，这句“可以关闭”，正是最亮的那道曙光。

来源：老周的科学课堂