摘要：关键III期试验显示，治疗组患者在临床痴呆评定量表（CDR-SB）和淀粉样蛋白PET负荷方面均有显著改善。具体而言，

代表性药物：

目前已有仑卡奈单抗（Lecanemab）

和 多奈单抗（Donanemab）

等药物获批。它们通过

关键III期试验显示，治疗组患者在临床痴呆评定量表（CDR-SB）和淀粉样蛋白PET负荷方面均有显著改善。具体而言，

76周疾病进展减缓22.3% ARIA风险，尤其对APOE ε4携带者

尽管抗Aβ单抗带来了突破性进展，但其疗效程度、安全性问题和成本效益等方面仍存在诸多争议。

仑卡奈单抗在18个月内仅减缓6个月的疾病进展，这种有限的临床获益是否具有实质意义，专家意见不一。

真实世界环境中，缺乏安慰剂对照组使得医生观察到"巨大的安慰剂效应"，难以准确评估药物真实效果。

携带APOE ε4基因的患者风险显著增高。欧洲药品管理局（EMA）曾因"益处不足以弥补潜在危害"而拒绝仑卡奈单抗的上市申请。

仑卡奈单抗在美国的年治疗费用约为27,500美元，加上诊断、APOE基因分型、定期MRI监测和药物注射，总费用远超常规医疗承受范围。

英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）认为仑卡奈单抗的"临床疗效显著"，但成本效益不高，对公共医疗系统构成压力。

全球实际接受治疗的患者有限，存在显著种族和经济差距。例如，美国退伍军人医疗系统中，32名接受治疗的患者除1人外均为白人。

全效应抗体结合神经突触上的Aβ寡聚体后，会激活补体系统，导致小胶质细胞对抗原-抗体-补体复合物连同神经突触进行过度吞噬。

研究表明，无Fc段或无效应功能的Aβ抗体由于不会激活补体级联反应，不会诱导急性突触清除和认知损伤，具有较好的AD治疗前景。

血脑屏障穿透技术：

温州医科大学团队在《科学》杂志评述了一种新型单克隆抗体脑内递送方法。该策略利用

让抗体借助自然的受体转运机制，主动穿越血脑屏障，精准进入脑实质组织。

该抗体在AD小鼠模型中实现了大脑中抗体浓度的5–8倍提升，同时减少了血管炎症和ARIA样病变。

未来研究将聚焦同步靶向tau蛋白和神经炎症通路，而不仅仅是Aβ。

基于APOE ε4基因型和GFAP等血液生物标志物预测治疗反应，实现个体化治疗。

已被证明在诊断阿尔茨海默病方面与脑脊液检测一样有效，可能取代昂贵的淀粉样蛋白PET显像。

来源：eric28846一点号