摘要：最新研究数据表明，在世界范围内，实体肿瘤是男性和女性癌症死亡的主要原因，分别占94.4%和96.8%。手术、放疗、化疗等传统疗法近年来有很大的进展，然而对身体有极大的负担，并且在发生恶性转移后，无论采取哪种传统疗法，都很难达到彻底治愈。

最新研究数据表明，在世界范围内，实体肿瘤是男性和女性癌症死亡的主要原因，分别占94.4%和96.8%。手术、放疗、化疗等传统疗法近年来有很大的进展，然而对身体有极大的负担，并且在发生恶性转移后，无论采取哪种传统疗法，都很难达到彻底治愈。

T细胞受体基因工程改造的T细胞（T cell receptor-gene engineered T cells, TCR-T）疗法是近年来的研究热点，被认为是最有前景的免疫治疗方式之一。TCR-T 疗法是通过对自身T细胞进行肿瘤抗原特异性 TCR 基因工程改造，使之能够特异性识别肿瘤细胞并发挥抗肿瘤免疫反应的过继免疫治疗方法，对体内缺乏肿瘤特异性T细胞的患者是一种有效的治疗手段。自2006年在黑色素瘤治疗上的成功应用以来，TCR-T对实体瘤（包括肝细胞癌在内）显示出了巨大的潜力。

近期，国研TCR-T疗法在国际细胞免疫领域中大放异彩！北京协和医院的研究人员们在国际知名杂志《Clin Mol Hepatol》上刊登了关于一例晚期乙肝相关性肝癌采用乙肝抗原特异性T细胞受体(TCR) T细胞疗法——SCG101自体T细胞注射液治疗并进行长期随访的临床研究结果！

截图源自《Clin Mol Hepatol》官网

28天肿瘤病灶缩小74.5%，北京协和医院TCR-T疗法治疗肝癌呈现持续缓解！

据估算我国现有乙肝病毒携带者约8600万，其中，约2800万为需要治疗的乙肝患者。2020年全球有83万人死于肝癌，其中，我国有39.1万，占比47%；科学研究证明，我国80%的肝癌和乙肝相关，如果不采取有力的干预措施，这种状况将持续数十年，大量的肝硬化、肝癌病例，将给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。

目前肝细胞癌的临床治疗方法主要有手术切除、肝移植、栓塞化疗、射频消融等，但存在易复发转移等局限，尤其是肝移植后发生HCC复发的患者，治疗选择会更加有限。

SCG101注射液是一款全球首创(First in class)针对乙型肝炎表面抗原特异性的自体TCR-T细胞治疗产品, 该疗法于2022～2023年已分别获得中国国家药监局(NMPA)、美国食品药品监督管理局(FDA)、新加坡药监局(HSA)的临床试验批准，用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝细胞癌。它可以特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位,有效清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞和HBV感染细胞。

通过生物标志物分析，SCG101 展示了独特的 CD8/CD4 双重功能。输注 SCG101 后，观察到 CD8:CD4 比例均衡，表明 SCG101 触发了强烈的免疫反应。与长期 T 细胞增殖相关的持续且高比例的干细胞样记忆 T 细胞 (Tscm) 支持延长的 T 细胞功能以及持续的抗肿瘤和抗病毒反应。

该例受试者是54岁男性，基因型为HLA-A*02:01+，2019年被诊断患有慢性乙型肝炎（CHB）和相关肝细胞癌（HCC）于2022年7月输注了 SCG101。该患者在 2019 年有肿瘤和肝段 VIII 切除术病史，随后在 2019 年和 2021 年接受了动脉化疗栓塞术，并接受了一年的索拉非尼治疗。患者于 2022 年 3 月开始服用恩替卡韦治疗 HBV 感染。肝病状态为Child-Pugh A级，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0级，BCLC B期，中国肝癌（CNLC）分类IIb期，无肝外转移、门静脉血栓或其他合并症。

临床数据显示，在基线时，受试者右叶出现多个结节和两个靶病灶，直径分别为 38 mm和21 mm（下图，第一排）。SCG101 输注后第 28 天观察到大面积肿瘤坏死（下图，第二排），随后出现部分反应，靶肿瘤病灶分别减少 74.5%（mRECIST）和 47.5%（iRECIST）。患者病情稳定至少6.9个月，保持持续缓解状态，这表明HBV特异性T细胞具有临床抗病毒和抗肿瘤活性。

该例患者治疗基线及治疗后28、63、133、181天后多相CT扫描分析肿瘤负荷

与HBV特异性T细胞扩增和血清ALT升高相一致，血清HBsAg在细胞移植后1周内从557.96 IU / mL大幅迅速下降至1.3 IU / mL。

第28天，与基线相比的最大降幅从3.84 log 10至0.08 IU / mL，在随访期间均保持在低于1IU/ml的水平（HBsAg阴性）。该水平维持了6个月以上。输注73天后，肝活检中表达HBsAg的肝细胞无法检测到。输注后第3个月，患者接受肝活检。取样标本中未检测到HBsAg表达，提示患者体内的乙肝表面抗原阳性肝细胞已经100%清除。

此项研究表明，SCG101疗法在单次给药后能够消除乙肝病毒阳性肝细胞并实现持续的肿瘤控制，给中晚期或复发的乙肝肝癌患者提供了新的疗法和希望。

目前无癌家园有多项TCR-T疗法的临床试验正在进行招募，急招以下癌种：

1.乙型肝炎病毒相关肝细胞癌；

2.靶向KRAS G12V突变的结直肠癌、胰腺癌等实体瘤；

3.靶向HPV16阳性的既往治疗失败的复发或者转移性宫颈癌、肛门癌及头颈部肿瘤！

详情：全球首创！28天肿瘤病灶缩小74.5%，北京协和医院TCR-T疗法让乙肝感染100%清除！

细胞疗法新势力崛起，带你了解实体瘤的克星——TCR-T疗法

TCR-T的成功应用要追溯到2006年，Rosenberg小组在《Science》上发表的一篇文章中显示，经基因修饰的TCR-T细胞在黑色素瘤的治疗中显示了较好的应用前景——参与试验的17名患者中，有2人出现了抗肿瘤响应，这次研究首次证明TCR-T对实体瘤显示出巨大的潜力。

TCR-T技术主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体），从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。

作为近年来的研究热点，TCR-T疗法目前在国内外正处于如火如荼的临床验证阶段，尤其是在实体瘤方面取得的成绩可谓是大放异彩。国内大部分企业已经进入研究者发起的临床研究（IIT）或早期临床阶段，目前最快已经推进到2期临床阶段。在适应症方面，针对肝癌、宫颈癌、软组织肉瘤的产品较多。对于实体瘤领域，TCR-T疗法挑战与机遇并存。

TCR-T疗法成新一代抗癌利器，瞄准肝癌、宫颈癌、头颈癌等

到目前为止，TCR-T 细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是对肝癌、宫颈癌、滑膜细胞肉瘤的治疗效果很明显，但是对食管癌和多发性骨髓瘤等其他实体瘤的疗效尚有待进一步临床验证。希望在不久的将来，经过科研人员的不懈努力，选择到更合适的免疫靶标，并且优化TCＲ-T 的转染等方式。TCR-T疗法必将在癌症、传染病或自身免疫病等领域发挥重要作用。

本文为无癌家园原创

来源：无癌家园i