摘要：糖尿病不仅是一种代谢性疾病，更常伴随复杂的心理困境。近年来，抑郁在糖尿病患者中的高发已引起关注，但它究竟如何影响患者生存？近期一项发表在J Affect Disord杂志的研究结果表明[1]，抑郁显著增加糖尿病患者的全因及心血管死亡风险，风险上升幅度高达73%

编者按：糖尿病不仅是一种代谢性疾病，更常伴随复杂的心理困境。近年来，抑郁在糖尿病患者中的高发已引起关注，但它究竟如何影响患者生存？近期一项发表在J Affect Disord杂志的研究结果表明[1]，抑郁显著增加糖尿病患者的全因及心血管死亡风险，风险上升幅度高达73%，而炎症可能是其中关键的中介环节。对糖尿病患者实施兼顾心理健康与炎症控制的综合管理，对于改善预后至关重要。

糖尿病与抑郁的双重危机

糖尿病是全球范围内高发的慢性病。据国际糖尿病联盟（IDF）数据，2021年全球糖尿病患者已达5.37亿，预计到2045年将攀升至7.83亿。这一趋势意味着，每十个人中就可能有一位糖尿病患者。糖尿病带来的死亡风险不容忽视，其全因死亡风险是普通人群的2~3倍，其中心血管疾病是最主要的致死原因。

与此同时，抑郁在糖尿病群体中高度流行。研究显示，约30%的糖尿病患者存在抑郁症状，而这一比例在普通人群中明显更低。抑郁不仅仅影响情绪和生活质量，还通过多重机制与糖尿病进展密切相关。它会降低患者的生活规律性和治疗依从性，使血糖控制恶化；它还会激活机体的应激和炎症反应，加剧胰岛素抵抗与血管损伤，从而提高并发症和死亡风险。已有研究提示抑郁与糖尿病死亡风险之间存在联系，但大多数仅是相关性描述，缺乏对潜在机制的深入探索，炎症反应被认为可能是关键突破口。因此，本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）大样本数据，首次将心理因素与炎症指标结合，深入探讨抑郁、炎症与糖尿病死亡之间的关系。

本研究纳入了2005~2018年七个周期的NHANES数据，覆盖美国全国代表性人群，最终分析4743例20~79岁的糖尿病患者。糖尿病的诊断依据ADA标准，包括自报医师诊断、使用降糖药物、HbA1c≥6.5%，或空腹血糖≥126mg/dl等。抑郁症状通过PHQ-9量表评估，这是广泛应用的简明工具。分值≥10被视为存在抑郁，具有较高的灵敏度和特异性。死亡结局数据来自国家死亡索引（NDI），追踪至2019年12月。心血管死亡按照ICD-10编码，涵盖心脏病和脑血管疾病。研究特别引入全身免疫炎症指数（SII）作为炎症指标，计算公式为：血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。SII能综合反映机体免疫炎症状态，近年来逐渐应用于慢性病和预后研究。

抑郁显著提高糖尿病患者死亡风险并伴随炎症升高

研究共纳入4743例糖尿病患者，其中男性占52.6%，随访中位时长77个月，确诊抑郁症患者607例（12.80%）。随访期间共记录744例死亡事件，其中包括243例心血管死亡。与无抑郁症状的受试者相比，存在抑郁症状者表现出更高的全因死亡率和心血管死亡率，同时其SII水平也更高。此外，这类患者更可能具有以下特征：女性、年龄较轻、白人、教育水平较低、未婚、经济困难、肥胖、吸烟、不饮酒、存在睡眠问题以及伴有高血压。

抑郁与死亡风险增加显著相关：Cox回归分析显示，抑郁使全因死亡风险增加32%（HR=1.32，95%CI：1.07~1.63），心血管死亡风险增加73%（HR=1.73，95%CI：1.23~2.42）。这一关联在控制人口学特征、肥胖、吸烟饮酒、睡眠和高血压后依然稳健。

生存分析与预测价值：Kaplan-Meier曲线显示，抑郁组生存率显著低于无抑郁组。ROC曲线进一步提示，抑郁症状对全因死亡的预测AUC为0.81，对心血管死亡的AUC为0.83，具备较强的预测能力。

炎症在其中的作用：抑郁患者的SII水平明显升高。中介效应分析发现，SII解释了抑郁与全因死亡关联的8%、心血管死亡关联的6%，提示炎症是抑郁影响死亡风险的重要中间环节。

抑郁对不同群体的影响存在异质性：在年轻、男性、肥胖、吸烟饮酒及合并高血压患者中，抑郁与全因死亡的关联更强；而在女性、贫困人群、合并睡眠障碍和高血压者中，抑郁与心血管死亡的关系更突出。

这些结果揭示，抑郁不仅是心理负担，更是糖尿病患者死亡风险的重要预测因子，并与炎症水平密切相关。

机制与启示：从心理困境到炎症通路

抑郁症状如何导致糖尿病患者更高的死亡风险？研究提示可能涉及多重机制。首先，神经内分泌紊乱可能起重要作用：抑郁可激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，增加皮质醇分泌，从而导致糖代谢失衡和胰岛素抵抗。其次，炎症反应也是关键因素：抑郁可促进促炎因子（如IL-6、TNF-α）分泌，损伤血管内皮，加速动脉粥样硬化。此外，生活方式恶化也不可忽视。抑郁患者更容易出现吸烟饮酒、缺乏运动、饮食不规律等行为，从而加重代谢负担。与此同时，治疗依从性下降也是导致风险增加的重要原因：抑郁削弱患者执行药物和生活方式干预的能力，从而增加并发症发生的概率。上述多重机制共同作用，使抑郁成为糖尿病死亡的“隐形推手”。

因此，糖尿病管理不能仅限于血糖控制，还应关注心理健康和炎症监测。PHQ-9等量表可作为常规筛查工具，SII等炎症指标可作为补充预后判断手段，而干预策略应整合心理支持、生活方式改善与抗炎治疗。

尽管本研究基于全国性大样本，结论具有代表性，但仍存在一定局限性。例如，抑郁症状通过一次性自评问卷获取，可能低估其动态变化；SII测量也仅为单点，难以反映长期炎症水平；部分社会心理因素可能未被完全控制。未来需要纵向研究和干预试验，以明确抑郁-炎症-死亡的因果链条，并探索心理干预或抗炎治疗是否能够改善糖尿病患者的长期预后。

结语

该研究结果表明，抑郁症状显著增加糖尿病患者全因及心血管死亡风险，部分通过炎症机制中介。抑郁不再只是“情绪问题”，而是糖尿病死亡的“隐形推手”。因此，糖尿病防治应走向“身心并治”，将心理健康管理与炎症控制纳入常规，才能真正改善患者的长期结局。

参考文献：1.J Affect Disord. 2025 Dec 15:391:119957. doi:
10.1016/j.jad.2025.119957. Epub 2025 Jul 17

来源：国际糖尿病