摘要：1997年诺贝尔奖颁给了普鲁西纳，大家都觉得他肯定很厉害，可是很少人知道，他原来也很难。他的理论，当时是异端，很多人不相信。核心问题是，蛋白质能不能自己复制，还会传染疾病呢。

从否定到诺奖，普鲁西纳的朊病毒理论，一场科学界的地震

1997年诺贝尔奖颁给了普鲁西纳，大家都觉得他肯定很厉害，可是很少人知道，他原来也很难。他的理论，当时是异端，很多人不相信。核心问题是，蛋白质能不能自己复制，还会传染疾病呢。

1972年，普鲁西纳还是年轻医生，他看到了克雅病的可怕，病人很快就不行了。他想找到病因，可是很难，当时的科学，对这种“慢病毒”不了解。用老办法，根本不行，他很着急。

他开始想，也许不是病毒，会不会是别的，他的实验一直失败，找不到核酸。于是，他有了一个疯狂的想法，病原体根本没有核酸，是一种蛋白质，怪异的蛋白质。这个想法，直接挑战了分子生物学的“中心法则”，很多人都觉得他疯了。

他遇到了很多麻烦，同行们不相信他，觉得他的想法太离谱了。研究所撤资了，大学也不想和他续约，他很孤单，大家都在想，这到底是怎么一回事。但他没有放弃，他相信自己的数据，问题一定是出在理论上，不是他的实验。

1982年，他在《科学》杂志上发表了论文，提出了“朊病毒”这个概念，这个词真拗口。朊病毒是什么，就是蛋白质感染颗粒，它不需要核酸复制，它会让正常的蛋白质变坏，诱导正常蛋白质构象改变。

朊病毒，其实就是一种蛋白，有两种状态，一种是正常的，一种是坏的，坏的会传染，怎么传染。坏蛋白会像“模板”一样，让正常的蛋白也变坏，就像多米诺骨牌，一个接一个，最后脑子就坏了，普鲁西纳还说，阿兹海默症的病理机制，和朊病毒很像，这是真的吗。

传统的治疗方法，不管用，基于朊病毒理论，有了新的思路，可以阻断错误蛋白的传播，怎么阻断呢。现在的药物，要能进到脑子里，还要能抑制坏蛋白聚集，这很难。科学家们觉得，治疗神经退行性疾病，不能只看表面，要从分子层面下手，要找到根本原因。

不只是神经科学，肿瘤学、免疫学，也开始关注蛋白质构象，蛋白质怎么会变坏，变坏了会怎么样。结构生物学和蛋白质组学，也进步很快，可以帮助设计抑制剂，找到精确的靶点，靶点是什么东西。

普鲁西纳的故事，不仅仅是一个科学发现，还是一种科学精神，他坚持真理，敢于挑战权威，他给后来的科学家，树立了榜样，大家都要学习他。很多人看完这个故事，都会去想，如果自己遇到这样的情况，会怎么做。

他的贡献，会永远被记住，朊病毒理论，成了神经科学的基础理论，他的研究，救了他自己，也给病人带来了新的希望，基础科学，真的很有价值。所有人都觉得他以后不得了，但他一开始，真的很难，可是在那种环境下，谁能受得了。

来源：电子小课堂一点号