摘要：10月20日，石药集团宣布，其与康宁杰瑞合作开发的HER2双特异性ADC药物JSKN003再次获得CDE授予突破性疗法认定，适应症为单药用于治疗既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌（CRC）。
10月20日，石药集团宣布，其与康宁杰瑞合作开发的HER2双特异性ADC药物JSKN003再次获得CDE授予突破性疗法认定，适应症为单药用于治疗既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌（CRC）。
JSKN003是一种靶向HER2双表位ADC，通过糖基定点偶联将TOPO1抑制剂连接至抗体KN026（重组人源化抗HER2双特异性抗体）的N糖基化位点处。点击反应偶联物较马来酰亚胺－迈克尔反应的偶联物具有更好的血清稳定性。双表位HER2靶向性使JSKN003具有更强的内吞诱导及旁观者杀伤效应，使其在HER2表达肿瘤中具有较强的抗肿瘤活性。
2024年9月，康宁杰瑞与石药附属公司上海津曼特生物订立许可协议，在中国内地开发、销售、许诺销售及商业化JSKN003，用于治疗肿瘤相关适应症。
根据药渡数据，目前JSKN003正在中国开展3项III期临床试验：
HER2+ BC（研究编号：JSKN003-301）HER2低表达BC（研究编号：JSKN003-302）铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（统称为PROC，研究编号：JSKN003-306）此前，JSKN003针对不限HER2表达水平的铂耐药卵巢癌适应症已获得CDE突破性疗法认定、美国FDA临床研究许可，胃癌及胃食管结合部癌适应症已获得FDA孤儿药资格。
关于临床进展
2025年ASCO大会上，发表了JSKN003单药治疗晚期HER2高表达（IHC3+）胃肠道肿瘤患者的两项临床研究汇总分析。
该项汇总分析包括在澳大利亚进行的I期临床研究（JSKN003-101）和在中国进行的I/II期临床研究（JSKN003-102）。截至2025年2月28日，两项研究共入组50例HER2高表达的晚期胃肠道肿瘤患者（其中23例为结直肠癌），其中38%的患者既往接受过≥3线抗肿瘤治疗。
初步研究结果显示, JSKN003单药用于HER2高表达晚期结直肠癌患者的治疗具有显著疗效及良好安全性：
在至少接受过1次肿瘤疗效评估的21例结直肠癌患者中，ORR为61.9%，DCR为95.2%，mPFS为13.77个月，mDoR为12.06个月。其中，20例BRAF V600E野生型结直肠癌患者的ORR达到65.0%。在安全性方面，在43例接受过II期推荐剂量（RP2D）的患者中，仅6例（14.0%）患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），3例（7.0%）患者发生治疗相关严重不良事件（TRSAEs），7例（16.3%）患者因TRAEs导致剂量下调；未见导致患者终止治疗或死亡的TRAEs。关于结直肠癌
CRC是常见恶性肿瘤，发病率和死亡率均呈上升趋势。国家癌症中心2024年发布的统计数据显示，2022年我国CRC新发病例为57.71万，居恶性肿瘤第2位，仅次于肺癌。
CRC发病率随年龄增长而上升，40~44岁组之后上升明显，80~84岁达到高峰。城市地区高于农村地区（标化发病率20.0/10万和14.7/10万），南部地区标化发病率（23.8/10万）最高，西北地区最低（14.5/10万）。
对于既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2晚期结直肠癌患者，国内已获批药物包括瑞戈非尼、呋喹替尼及曲氟尿苷替匹嘧啶，但这些药物的疗效十分有限，中位无进展生存期（mPFS）仅为2~3.7个月，中位总生存期（mOS）为7~10个月左右。该患者人群存在着巨大的未被满足的临床需求。
1.石药集团官网
2.康宁杰瑞2025年中期报告
3.2025CACA
来源：药渡数据库