摘要:我们日常接触的手机、微波炉等产生的辐射,属于能量较低的“非电离辐射”,一般不会对健康造成危害;但像X光、CT检查,以及宇宙射线这类“电离辐射”能量更高,可能破坏人体细胞的DNA、引发基因突变,长期或过量接触会增加患肿瘤的风险——比如接受过胸部放疗的患者、长期接
近日
解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部
胡毅主任团队
与军事科学院军事医学研究院
陈肖华研究员、陈河兵副研究员团队合作
于国际期刊《Nature Communications》
在线发表重磅研究成果
作者名单
共同第一作者:解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部刘巧维博士、军事科学院军事医学研究院江帅博士和许翔博士
针对核心问题实现科研突破
我们日常接触的手机、微波炉等产生的辐射,属于能量较低的“非电离辐射”,一般不会对健康造成危害;但像X光、CT检查,以及宇宙射线这类“电离辐射”能量更高,可能破坏人体细胞的DNA、引发基因突变,长期或过量接触会增加患肿瘤的风险——比如接受过胸部放疗的患者、长期接触辐射的工作人员,肺癌发病风险就会显著升高。然而,辐射如何通过重塑细胞内基因调控网络、导致正常细胞向恶性肿瘤细胞转化,长期以来是全球肿瘤领域亟待突破的核心科学问题。
为了破解这个难题,胡毅团队从“人支气管上皮细胞”(肺部关键细胞)入手,利用模拟“α粒子辐射导致细胞癌变”的实验模型,创新运用多种基因分析技术,好比给细胞内部的基因活动“拍高清动态影像”,首次完整画出了“辐射导致细胞癌变全过程中,基因空间结构的变化图谱”。有了这张“分子地图”,医生和研究者就能清晰看到辐射是如何一步步“改造”细胞并最终引发肺癌。
本研究的关键突破是发现了肿瘤蛋白63在髓细胞瘤基因(MYC)上游约340千碱基处介导新生拓扑关联结构域边界,通过染色质环连接远端增强子与髓细胞瘤基因启动子,导致髓细胞瘤基因异常激活,首次解释辐射肺癌中髓细胞瘤基因高表达机制。不仅阐明肿瘤蛋白63在辐射诱导肺癌中的全新功能,更通过多组学整合分析,清晰揭示电离辐射通过改变染色质构象驱动肿瘤发生的分子路径。考虑到肿瘤蛋白63在肺鳞癌中的特异性激活,研究成果或将为肺鳞癌,尤其是辐射相关肺鳞癌的精准治疗提供新的靶点选择,为后续临床转化奠定重要基础。
据了解,该团队近期还有多项研究成果已陆续被《Signal Transduction and Targeted Therapy》《Nature Communications》《Cancer ommunications》《Research》等国际权威学术期刊接收。未来,肿瘤医学部将始终以临床需求为导向,围绕肿瘤发生机制、免疫治疗增效、免疫治疗不良反应等核心方向开展系统性研究,形成从基础机制、临床转化到临床研究的完整科研链条,继续研究出更多科研成果造福肿瘤患者。
主管| 解放军总医院政治工作部
主办 | 宣传处融媒体中心
来源 | 第五医学中心
图文 | 谷雨
刊期 | 第 2960期
总编:熊 刚
主编:史艳菊
来源:京津冀消息通
