高危肝内胆管癌新辅助治疗突破！国产“GOLP”方案使EFS翻倍

摘要：肝内胆管癌（iCCA）是仅次于肝细胞癌的第二大原发性肝癌，其恶性程度高、预后极差。对于可手术切除但伴有高危复发因素的患者，即便接受手术，术后复发率依然很高，传统辅助化疗的获益有限，临床迫切需要更有效的治疗策略以改善患者长期生存。

整理：医学界报道组

肝内胆管癌（iCCA）是仅次于肝细胞癌的第二大原发性肝癌，其恶性程度高、预后极差。对于可手术切除但伴有高危复发因素的患者，即便接受手术，术后复发率依然很高，传统辅助化疗的获益有限，临床迫切需要更有效的治疗策略以改善患者长期生存。

当地时间10月20日08：53，在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会“胃肠肿瘤（上消化道）”迷你口头报告专场，复旦大学附属中山医院的施国明教授作为主要研究者，报告了随机II-III期临床研究（ZSAB-neoGOLP）的中期分析结果。该研究旨在评估“GOLP”方案（特瑞普利单抗+仑伐替尼+GEMOX化疗）作为新辅助治疗用于可切除高危iCCA的疗效与安全性。

图：研究标题/现场图片

研究设计：直击术后高复发难题

这是一项多中心、开放标签的随机临床研究。研究纳入的是具有高危复发特征的、可切除的肝内胆管癌患者。符合条件者按1:1随机分为两组：新辅助治疗组术前接受3个周期的GEMOX化疗、9周的仑伐替尼（8mg）以及3个剂次的特瑞普利单抗，随后进行手术；对照组则直接进行传统手术切除。所有患者在根治性切除后均接受8个周期的卡培他滨辅助化疗。研究的主要终点是无事件生存期（EFS）。

图：研究设计

亮眼结果：EFS实现翻倍，病理缓解从无到有

截至2025年4月30日的数据，共有178例患者入组（新辅助组88例，对照组90例）。在中位随访16.9个月进行的预设中期分析中，结果令人振奋：

新辅助治疗组的中位EFS达到18.0个月，显著优于对照组的8.7个月，意味着疾病复发、进展或死亡风险降低了52%（风险比 HR=0.48; 95% CI 0.31-0.74; p=0.0006）。

图：EFS结果

尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但新辅助组已显示出明显的获益趋势（中位OS：未达到 vs 31.4个月；HR=0.43）。

图：OS结果

新辅助治疗带来了深刻的肿瘤退缩。新辅助组的主要病理缓解（MPR）率高达19.3%，病理完全缓解（pCR）率达到4.5%，而对照组两者均为0，实现了从无到有的突破。

新辅助组的R0切除率（切缘阴性）达到95.5%，与对照组（93.3%）相当，表明术前治疗并未增加手术难度，反而可能有助于实现更彻底的切除。

安全性概况：整体可控，为临床应用提供保障

在新辅助治疗期间，92%的患者出现了所有级别的治疗相关不良事件，但≥3级的不良事件发生率为26.4%，整体安全谱可控，与方案中各药物已知的安全性特征一致，未发现新的非预期安全信号。

图：安全性结果

ZSAB-neoGOLP研究显示，对于可切除高危肝内胆管癌患者，术前采用特瑞普利单抗联合仑伐替尼及GEMOX化疗的新辅助治疗方案，可将中位EFS延长一倍以上，疗效卓越。

总结与展望

施国明教授在汇报总结中指出：“ZSAB-neoGOLP研究的中期分析表明，对于可切除的高危肝内胆管癌患者，在标准手术前采用‘GOLP’新辅助治疗方案，能够显著延长EFS，并诱导可观的病理学缓解，且安全性可控。这为改变该类患者的临床实践提供了高等级的循证医学证据。”

施教授的报告结束时，会场内响起了热烈的掌声。这掌声不仅是对一项卓越研究成果的肯定，更是对中国学者在胆道恶性肿瘤这一“癌王”领域取得突破性进展的祝贺与赞赏。该研究成功地将“免疫+靶向+化疗”这一组合前移至围手术期，标志着肝内胆管癌的治疗正式迈入新辅助时代，为众多面临高复发风险的患者带来了前所未有的生存新希望。

参考文献：

[1]Guoming Shi et al.Neoadjuvant Toripalimab Plus Lenvatinib and GEMOX in Resectable, High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Randomized, Multicenter, Open-Label Phase II-III Clinical Trial.2025ESMO,LBA11.