摘要：原创新药肽 AmyP53 在治疗阿尔茨海默病或帕金森病患者的药物研发中应如何定位？临床试验将有助于明确哪些患者最有可能从这种新型疗法中获益。如果将这些疾病比作一辆在路上飞驰的卡车，那么让卡车减速并停止发动机似乎是合理的。这样，故障的主要原因就会消失。已经存在的

原创新药肽 AmyP53 在治疗阿尔茨海默病或帕金森病患者的药物研发中应如何定位？临床试验将有助于明确哪些患者最有可能从这种新型疗法中获益。如果将这些疾病比作一辆在路上飞驰的卡车，那么让卡车减速并停止发动机似乎是合理的。这样，故障的主要原因就会消失。已经存在的损害是可逆的吗？AmyP53 的独特机制允许与任何神经保护策略进行联合治疗，包括通过专用药物、干细胞或神经植入物改善大脑可塑性。β-淀粉样蛋白寡聚体对培养神经元的毒性作用的可逆性也提出了一个有趣的观点，即通过大脑可塑性机制恢复某些大脑功能应该是可能的。AmyP53 还可用作预防策略，用于治疗编码β-淀粉样蛋白和 α-突触核蛋白的基因突变与阿尔茨海默病和帕金森病相关的患者。与目前基于识别多种形式β-淀粉样蛋白（不幸的是包括单体）的单克隆抗体的抗斑块免疫疗法形成鲜明对比的是，AmyP53 并不针对该蛋白质，而是针对与病理条件下神经毒性级联启动特异性相关的神经节苷脂池。因此，淀粉样蛋白单体形式的生理作用不会受到影响。事实上，临床前数据已经证明了 AmyP53 的卓越耐受性。然而，使用 AmyP53 靶向神经节苷脂的安全性值得仔细研究。

来自法国艾克斯-马赛大学Jacques Fantini团队认为，首先，神经节苷脂在调节轴突-髓鞘相互作用中起着至关重要的作用。因此，重要的是要考虑 AmyP53 是否会破坏这些基本过程。其次，神经节苷脂通过脂质筏微区中的分子伴侣样作用调节多种膜受体的构象，从而控制其功能。这种影响意味着这些神经节苷脂的头部基团无法反式接近细胞外配体，正是因为它们被与其物理相关的膜受体所掩盖。相比之下，AmyP53 靶向一组与膜蛋白不相关、因此可接近细胞外配体的独特神经节苷脂。这排除了对与膜受体或髓鞘相关的调节性神经节苷脂的任何功能干扰。根据啮齿类和非啮齿类动物的临床前数据，AmyP53 预计不会引起任何毒性副作用。预计 AmyP53 在临床试验中不会引发任何免疫反应。总之，AmyP53 是一种疾病改良药物，为临床试验中预防和/或治疗阿尔茨海默病和帕金森病开辟了途径，为患者、家属和护理人员带来了新的希望。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表。

文章来源： Fantini J, Yahi N (2026) Targeting gangliosides to treat Alzheimer’s and Parkinson’s diseases: A disruptive approach with the first-in-class peptide AmyP53. Neural Regen Res 21(6):2419-2420.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-25-00076

来源：中国神经再生研究杂志