国家传染病医学中心、广州国家实验室上海基地发布广谱抗猴痘药物最新研发成果

摘要：4月19日，国家传染病医学中心、上海感染与免疫科技创新中心（广州国家实验室上海基地）张文宏教授在第三届感染病学术周（Oriental ID Week 2025）上宣布，国家传染病医学中心与广州国家实验室上海基地团队在Signal Transduction an

本刊讯（通讯员 刘燕）4月19日，国家传染病医学中心、上海感染与免疫科技创新中心（广州国家实验室上海基地）张文宏教授在第三届感染病学术周（Oriental ID Week 2025）上宣布，国家传染病医学中心与广州国家实验室上海基地团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（《信号转导与靶向治疗》）杂志上发表了题为“Novel derivatives of brincidofovir and（S）-9-（3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl）adenine inhibit orthopoxviruses and human adenoviruses more potently than brincidofovir”的最新研究成果。研究突破了抗猴痘新药研发领域一直没有确切疗效的抗病毒药物的瓶颈，为未来正痘病毒的潜在风险做了重要的技术储备。张文宏教授、王佑春教授、万延民研究员为该论文共同通讯作者。

猴痘病毒与天花病毒同属正痘病毒属，对全球健康构成严重威胁。目前，BCV和tecovirimat是仅有的两种被批准用于治疗天花的化学药物，也可通过紧急研究新药（EIND）申请用于猴痘治疗。然而，tecovirimat在临床试验中的疗效不理想。鉴于猴痘病毒和其他正痘病毒对人类健康的威胁，迫切需要开发更安全、更有效的治疗方法。

广州国家实验室上海基地联合国内多家单位基于之前报道的原药(S)-HPMPC（cidofovir）和(S)-HPMPA，设计并合成了三种新型前药：BCV formate、ODE-(S)-HPMPA formate和HDP-(S)-HPMPA formate。通过体外和体内实验，评估了这些新型前药的抗病毒活性、细胞毒性和药代动力学特性。该项研究显示，ODE-(S)-HPMPA formate在体外和体内实验中，对正痘病毒（包括痘苗病毒、猴痘病毒）展现出比BCV更强的抑制活性，其EC50（~40 nM）和EC90（~60 nM）值显示抗猴痘病毒活性比BCV高出约40倍。不仅如此，它对人类腺病毒类型2和21的抑制效率也高于BCV。这显示该类抗病毒药物还具备广谱的抗病毒活性。HDP-(S)-HPMPA formate同样表现出比BCV更强的抗正痘病毒活性，但在体内实验中对痘苗病毒的保护效果略低于ODE-(S)-HPMPA formate。BCV formate与BCV相比，在体外对正痘病毒的抑制活性相当，但在体内实验中对痘苗病毒的保护效果不如ODE-(S)-HPMPA formate和HDP-(S)-HPMPA formate。细胞毒性与肝毒性试验显示新型的抗病毒药物具有良好的体外和体内安全性。

张文宏教授表示，这些新型前药不仅对正痘病毒有效，还对人类腺病毒展现出良好的抑制效果，为抗病毒治疗提供了新的选择。

编辑 | 郑梦莹

责任编辑 | 郑梦莹

审核 | 刘红霞

《中华医学信息导报》2025年9期第6版