摘要:多发性硬化(MS)病程是一个长期不断进展的过程,动态监测疾病活动,评估治疗反应,并制定个体化MS全程管理方案已成为临床所需。在传统检测方法的基础上开展分子学生物标志物的探索和发展,可更好地进行疾病活动状态和治疗反应的个体化评估,以及预测MS预后。
多发性硬化(MS)病程是一个长期不断进展的过程,动态监测疾病活动,评估治疗反应,并制定个体化MS全程管理方案已成为临床所需。在传统检测方法的基础上开展分子学生物标志物的探索和发展,可更好地进行疾病活动状态和治疗反应的个体化评估,以及预测MS预后。
本次ECTRIMS 2025大会中,复旦大学附属华山医院陈向军教授团队的两项研究入选,揭示了大脑代谢生物标志物与MS疾病残疾之间的关联,同时证实了血清、脑脊液和磁共振成像(MRI)生物标志物可预测MS患者钆剂增强效果,为MS长程管理提供了重要指导。
P1553 | 揭示大脑代谢生物标志物与MS疾病残疾之间的关联
➤ 研究背景及目的
全脑三维高分辨率氢质子磁共振波谱(¹H-MRSI)为脑代谢成像提供了一种极具吸引力的非侵入性方法,为描述和研究MS的生物学机制提供了新视角。本研究基于扩展残疾状态量表(EDSS)评分,旨在探索全脑代谢生物标志物与疾病严重程度的关联。
➤ 研究方法
从复旦大学附属华山医院开展的HS-MUSIC(华山多发性硬化成像队列)研究中,纳入82例确诊的MS患者,并分为无残疾组(EDSS 0–1分)、轻度残疾组(EDSS 1.5–3分)和中重度残疾组(EDSS≥3.5分)。借助三维高分辨率¹H-MRSI,同时定量检测N-乙酰天门冬氨酸(NAA)和肌醇(MI)。研究将对22个感兴趣区(ROIs)组织水信号的神经代谢物浓度进行评估,并比较MS亚组间的神经代谢谱,以阐明与疾病严重程度相关的模式。
➤ 研究结果
在基于EDSS评分的轻度残疾患者中,除上纵束和海马扣带外,几乎所有表现正常的白质亚区MI浓度均显著升高;
在岛叶、扣带回、额叶皮质等皮质灰质亚区,以及丘脑、尾状核等深部灰质结构中,也观察到MI的类似升高(均p
与无残疾者相比,中重度残疾者的扣带MI水平显著升高;
与无残疾组和轻度残疾组相比,中重度残疾患者的扣带回和额叶皮质内NAA水平持续降低;与EDSS 0–1分的患者相比,丘脑和尾状核的NAA下降更为显著(均p
➤ 研究结论
全脑三维高分辨率¹H-MRSI是一种极具前景的非侵入性脑代谢成像手段,有助于识别MS患者疾病严重程度的潜在生物标志物。
P1575 | 血清、脑脊液和MRI生物标志物可预测MS患者钆对比剂增强效果
➤ 研究背景及目的
MRI上钆对比剂增强是MS诊断和疾病活动性的主要标准之一,但频繁使用对比剂会引发对长期毒性的担忧。因此,血清、脑脊液和非侵入性神经影像生物标志物或可作为评估MS活动性的潜在参数。本研究旨在评估血清、脑脊液(CSF)和MRI生物标志物在预测MS患者MRI对比增强(CE)的临床适用性。
➤ 研究方法
对2023年至2024年间华山医院的“HS-MUSIC队列”MS患者开展回顾性研究。在患者接受MRI检查的前2天或后2天采集脑脊液和血清样本,并同步测定配对血清和脑脊液中的神经丝轻链蛋白(NfL)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平。血清NfL水平根据年龄和体重指数(BMI)校正为Z值。研究采用三维高分辨率¹H-MRSI绘制乳酸水平分布图,将其作为神经炎症的替代标志物。
➤ 研究结果
纳入62例确诊MS患者,其中28例(45.2%)MRI显示CE,34例(54.8%)无CE。
血清NfL Z分数(p=0.028)和脑脊液NfL水平(p)均与CE呈正相关。仅脑脊液NfL水平可预测MRI上的CE(OR:21.214,95%CI 3.71-121.21);
分析显示,血清NfL Z分数的合理cut-off值为2.15(敏感性64.3%;特异性82.2%),脑脊液NfL水平的cut-off值为2041.74pg/ml(敏感性82.1%;特异性47.5%);
与不伴CE病灶的复发缓解型MS患者相比,伴有CE病灶的患者,其白质病变内的乳酸浓度升高(p=0.004)。
➤ 研究结论
NfL水平与MRI上的CE存在关联且具有预测价值。经进一步评估后,脑脊液NfL水平或有助于指导MS患者脑部成像对比剂的分层应用。三维高分辨率¹H-MRSI为评估MS活动性提供了一种有前景的非侵入性代谢成像工具。
参考文献:
1.Tianyang Sheng , Bin Bo , Wenbo Yang, et al. Unraveling the associations between brain metabolic biomarkers and disease disablity in multiple sclerosis. Abstract Number: 2538/P1553. Presented at ECTRIMS 2025, Barcelona, Spain.
2.Tianyang Sheng , Bin Bo , Wenbo Yang, et al.Serum, CSF and MRI biomarkers predict contrast enhancement with gadolinium in multiple sclerosis. Abstract Number: 2393/P1575. Presented at ECTRIMS 2025, Barcelona, Spain.
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来源:医脉通神经科