摘要：作为一年一度的亚洲肿瘤界盛会，2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）于新加坡当地时间12月6日~8日盛大召开，旨在展示和讨论亚洲地区肿瘤学领域的最新临床科研进展，进一步推动学术交流和共同进步。本届ESMO Asia大会上，TOURM

导读

- 耿智敏 教授 -

西安交通大学第一附属医院肝胆外科副主任/胆道外科主任

主任医师，教授，博士研究生导师

中华医学会外科学分会胆道外科学组委员

中国医师协会外科医师分会胆道外科专家工作组秘书

陕西省医师协会胰胆疾病专业委员会主任委员

陕西省医学会腔镜外科分会副主任委员

陕西省抗癌协会肝胆胰肿瘤专业委员会副主任委员

陕西省生物医学工程学会微创外科工程分会副主任委员

中国普通外科杂志、岭南现代临床外科杂志、西部医学杂志编委

中华外科杂志、中华消化外科杂志通讯编委

美国 Mayo Clinic 访问学者（2007-2008年）

精进不休，TOURMALINE激活BTC免疫治疗“加速引擎”

TOURMALINE研究是一项（NCT05771480）正在进行的单臂、开放标签、全球3b期临床研究，评估了度伐利尤单抗联合以吉西他滨为基础的（G-based）化疗方案作为晚期BTC患者一线治疗的安全性和有效性。本次ESMO Asia会议中，公布了初步的安全性数据，其中包括度伐利尤单抗输注30分钟的安全性评估。

TOURMALINE研究共纳入140例BTC患者，包括TOPAZ-1研究中排除在外的患者，如ECOG PS评分为2、壶腹癌、以及术后或辅助治疗后6个月内复发的患者。纳入患者接受度伐利尤单抗（1500mg）以及研究者选择的G-based化疗方案（度伐利尤单抗+吉西他滨单独使用，或与顺铂[仅 ECOG PS评分为2患者使用]、卡铂、奥沙利铂、替吉奥[S-1]、顺铂+白蛋白结合型紫杉醇联合使用）。度伐利尤单抗每3周给药一次（Q3W），联合G-based化疗方案（Q3W），度伐利尤单抗给药8个周期；或联合吉西他滨（Q4W）+顺铂+S-1（Q2W），度伐利尤单抗给药4个周期。截至数据截止日期（2024年3月27日），62例患者接受了至少2个周期的度伐利尤单抗治疗，并被纳入安全性数据审查。其中，93.5%的患者为亚洲人；中位年龄为66岁；22.6%的患者为局部晚期BTC，77.4%的患者为局部晚期或转移性BTC；在筛查时，24.2%的患者ECOG PS评分为2，与TOPAZ-1研究（NCT03875235）纳入患者相比，这些患者的疾病状态更差。

图1 TOURMALINE研究设计

安全性分析显示，所有患者接受了1~10个周期的度伐利尤单抗治疗，度伐利尤单抗的中位暴露时间为4.26个月。20例（32.3%）的患者发生度伐利尤单抗剂量延迟，其中3例被认为与度伐利尤单抗导致的不良事件（AE）有关。没有患者发生度伐利尤单抗剂量中断。

图2 TOURMALINE研究度伐利尤单抗剂量延迟数据

在G-based化疗方案中加入度伐利尤单抗，均未发现新的安全性信号。98.4%的患者报告了AE，29%的患者经历了严重AE（sAE），未发生AE导致的死亡。常见不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、疲劳等。

图3 TOURMALINE研究安全性数据

第一周期度伐利尤单抗输注时间为60分钟。从第2周期开始，度伐利尤单抗输注时间减为30分钟。结果显示，输液相关反应（1.6%）及过敏反应（1.6%）的发生率与TOPAZ-1研究相当。1例患者在度伐利尤单抗+吉西他滨+奥沙利铂治疗第4周期出现了输液反应相关AE（可能与奥沙利铂有关）。

图4 化疗药物输液相关反应和过敏反应数据

综上所述，度伐利尤单抗输注30分钟和60分钟的安全性相似，在G-based化疗方案中加入度伐利尤单抗，均未发现新的安全性信号。且将度伐利尤单抗输注时间从60分钟缩短至30分钟并没有增加输液相关反应的数量。

专家点评

BTC是一种高度恶性的实体瘤，约占所有消化道恶性肿瘤的3%。近年来发病率呈上升趋势2。BTC异质性高，侵袭性强，诊断时多为晚期，生存期不足1年，5年生存率3。晚期BTC患者临床治疗手段有限，吉西他滨联合顺铂（GC）方案多年来是临床上用于晚期BTC的标准一线治疗方案，但总体获益有限。近年来免疫治疗在多种恶性实体肿瘤中取得了很大的突破，在晚期BTC中也显示了初步的疗效及良好的安全性，为晚期BTC的治疗带来了曙光。

TOPAZ-1研究作为全球首个免疫联合化疗一线治疗BTC获得阳性结果的III期临床试验，开启了BTC免疫治疗的新篇章。TOPAZ-1研究旨在评估度伐利尤单抗联合GC方案与安慰剂联合GC方案作为BTC一线治疗的疗效和安全性4。最终，该试验获得了OS、PFS和ORR疗效指标的全面改善，3年随访数据也进一步证明了度伐利尤单抗+GC方案在BTC患者中具有临床意义的长期生存获益5。这一突破推动了晚期BTC一线治疗进入免疫时代，为临床实践带来了巨大变革。

2024 ESMO Asia大会上，TOURMALINE研究评估了度伐利尤单抗输注30分钟+G-based化疗方案一线治疗晚期BTC的安全性1。值得关注的是，度伐利尤单抗采用静脉输注的给药方式，为避免快速输注可能引发的不良反应，其标准输注时间通常需要超过60分钟。然而，TOURMALINE研究将输注时间减缩短至30分钟，并纳入了体能状况较差的患者。结果显示，在G-based化疗方案中加入度伐利尤单抗，未发现新的安全性信号。且将度伐利尤单抗输注60分钟缩短至30分钟并没有增加输液相关反应的数量。表明度伐利尤单抗输注30分钟+G-based化疗方案在晚期BTC患者中具有可控、可耐受的安全性。这一发现意味着，患者在接受度伐利尤单抗治疗时，可以选择更短的输注时间，从而获得与传统标准输注方案相同的安全保障。相比标准输注方案，度伐利尤单抗输注30分钟的给药方式可缩短一半以上的给药时长。这不仅为患者提供了更加便捷治疗选择，更节省了医疗资源，提高了患者治疗的依从性，同时也有助于提升BTC治疗的临床管理水平。总体而言，这种改进不仅提升了患者的整体就医体验，也为临床实践的创新与发展开辟了新的方向。无独有偶，中国一项IIIb期TopDouble研究也探讨了度伐利尤单抗+G-based化疗方案在晚期BTC患者中的安全性，该研究同样纳入了ECOG PS为2的体能状态较差的患者6。研究结果表明，度伐利尤单抗+G-based化疗方案的安全性与TOPAZ-1研究一致，没有出现新的安全性信号，为更多的晚期BTC患者带来了希望。

综上所述，度伐利尤单抗+G-based化疗方案能够为晚期BTC患者带来良好的临床获益和可耐受的安全性。TOURMALINE研究度伐利尤单抗输注30分钟的给药方式更是有望为BTC患者带来便捷高效的治疗选择。相信随着临床研究的深入及治疗药物的增多，以及对BTC生物学特性认识的不断深入，新的突破指日可待。

参考文献：（向上滑动阅览）

1. Oh DY, et al. Safety of 30 min infusion of durvalumab (D) in combination with gemcitabine (G)-based chemotherapy in first-line treatment (tx) of advanced biliary tract cancer (aBTC): TOURMALINE early results. 2024 ESMO Asia 133O.

2. 中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会. 中国抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向及免疫治疗指南（2024）（简要版）. 中国实用外科杂志. 2024,44(9):970-983.

3. 中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会.中国胆道肿瘤多学科综合治疗专家共识. 肿瘤综合治疗电子杂志. 2023,9(3):57-68.

4. Oh DY, He AR,Qin SK, et al.Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer.NEJM Evid 2022;1(8).

5. Vogel Arndt, et al. Subsequent anticancer therapy (SAT) analysis from 3-year follow-up of the phase III TOPAZ-1 study of durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in biliary tract cancer (BTC). 2024 ESMO 55P.

6. Sun H, et al. Durvalumab (D) plus gemcitabine-based (gem-based) chemotherapy as first-line therapy for Chinese patients (pts) with advanced biliary tract cancers (aBTC): A phase IIIb, single arm, open-label, multi-center study (TopDouble).2024 ESMO 45P.

撰写：Ruth

审校：Robert

排版：Yian

执行：Uni

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来源：医脉通肿瘤科