摘要：在感染SIV（猴版HIV）的猕猴中，病毒“储存库”（隐藏库）对抗反转录病毒治疗（ART）具有特别顽固的抗性；为实现SIV缓解，对ART方案进行优化，如有效渗透至组织HIV“储存库”并提供长期抗病毒活性，应该有显著优势；在本研究中，对感染RT-SHIV的猕猴使用

科学家首次在猕猴模型上实现抗HIV活性超长效药导致的长期缓解！是美疾控中心（CDC）的研究，论文发表在《自然 通讯》上。

在感染SIV（猴版HIV）的猕猴中，病毒“储存库”（隐藏库）对抗反转录病毒治疗（ART）具有特别顽固的抗性；为实现SIV缓解，对ART方案进行优化，如有效渗透至组织HIV“储存库”并提供长期抗病毒活性，应该有显著优势；在本研究中，对感染RT-SHIV的猕猴使用口服恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺和长效卡博特韦/利匹韦林进行治疗，并分别使用（n=4）或不使用（n=4）免疫激活剂vesatolimod。

结果显示，所有猕猴在治疗期间（4-12个月）均实现了完全病毒抑制，并且在治疗终止后（随访1.5-2年），尽管CD8+ T细胞被耗竭，依然没出现SIV病毒反弹；此外，观察到抗病毒多药物能高效渗透至病毒“储存库”，并发现利匹韦林在最后一次给药后长达2年的血浆中仍然存在。

结果证明了早期启动治疗和方案优化获得了“功能性”治愈效果，即停药后病毒不反弹！最大特征：（1）药物的HIV“储存库”渗透：CAB和RPV在淋巴组织、消化道、脑组织中达到显著高于EC90的浓度（脑组织中分别为体外EC90的500倍和100倍）：（2）药物“尾效”：RPV在最后一次注射后几乎维持了2年的抗病毒活性，CAB尾效在5-6周内持续；（3）免疫调节：添加VES可进一步减少CD4+记忆型T细胞向病毒“储存库”转化，并增强CD8+ T细胞的抗病毒功能；VES联合ART的动物在CD8+ T细胞耗竭后仍未出现病毒反弹。

ART方案优化的临床意义：优化组合：FTC、TAF、CAB LA、RPV LA联合使用可显著减少HIV“储存库”，相较传统的FTC/TDF/DTG方案具有显著优势；长效作用潜力：优化ART终止后，长效药物的“尾效”可通过持续抑制病毒复制和诱导潜伏感染细胞的焦亡（pyroptosis）促进缓解；临床可转化性：所用药物均已批准用于人类治疗，且采用剂量调整以模拟人类临床剂量，具有良好的转化潜力。

本研究结果揭示了HIV治疗领域的新方向，即通过长效药，在本研究为卡博特韦（CAB LA/Cabotegravir Long-Acting/长效整合酶抑制剂（INSTI））和长效利匹韦林（RPV LA/Rilpivirine Long-Acting）实现持续缓解的可能性！

参考来源： SHIV remission in macaques with early treatment initiation and ultra long-lasting antiviral activity. Laboratory Branch, Division of HIV Prevention, National Center for HIV, Viral Hepatitis, STD, and TB Prevention, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, USA

来源：小艾在这里