摘要：肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，其中多灶性HCC在初诊患者中占相当比例，其肿瘤结节可来源于肝内转移（IM）或多中心发生（MO），两者在临床预后和治疗策略上存在显著差异。近年来，肿瘤内微生物群在癌症发生和发展中的作用逐渐被揭示，尤其在调控肿瘤微
肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，其中多灶性HCC在初诊患者中占相当比例，其肿瘤结节可来源于肝内转移（IM）或多中心发生（MO），两者在临床预后和治疗策略上存在显著差异。近年来，肿瘤内微生物群在癌症发生和发展中的作用逐渐被揭示，尤其在调控肿瘤微环境、促进转移等方面具有重要功能。然而，多灶性HCC中不同结节间的微生物组成是否存在异质性，以及其如何与宿主遗传和转录特征相互作用，尚不明确。本研究通过多组学方法系统分析了来自58例多灶性HCC患者的242个肿瘤结节和58个癌旁组织，首次揭示了同一患者不同结节中微生物群的显著异质性，并进一步探讨了其与肿瘤进化途径和转移潜能的关联。
多灶性HCC的微生物分布转录组分析发现，IM结节中上皮-间质转化（EMT）通路显著富集，且与IM富集细菌显著相关。例如， Streptococcus anginosus 和 Enterococcus spp. 与EMT相关基因（如CEACAMs、SLC2A1）呈正相关。功能实验表明，与E. faecalis 或 S. anginosus 共培养可显著增强HCC细胞的迁移和侵袭能力。在小鼠原位模型中，这两种细菌亦能促进肿瘤生长和肺转移，并诱导免疫抑制微环境，表现为髓源性抑制细胞（MDSCs）增多和CD8+ T细胞功能下降。通过CODEX多重染色和空间分析，发现细菌富集区域与血管和MDSCs密切接近，提示细菌可能通过血源途径进入肿瘤。无菌小鼠灌菌实验进一步证实，E. faecalis 和 S. anginosus 可从肠道易位至肝脏，并促进HCC进展和EMT标志物表达改变。本研究表明，多灶性HCC中不同结节的微生物组成具有高度异质性，IM型结节中富集的某些细菌可通过激活EMT通路和塑造免疫抑制微环境促进肝内转移。这一发现不仅深化了对多灶性HCC异质性的理解，也为利用微生物标志物进行分型和治疗提供了新思路。参考资料：[1]Granda D, Szmidt MK, Jarmuzek-Orska P, Kaluza J. Dietary predictors of premenstrual syndrome: protective role of nuts, seeds, and legumes, and adverse role of sugar and sweets. Nutrition. 2025;138:112835. doi:10.1016/j.nut.2025.112835撰文 | 梅斯医学编辑 | 木白●●●版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。原标题：《Cancer Discovery：我国学者揭示微生物群异质性、EMT 通路激活与肝内转移潜能的关联》 来源：小猫说科学
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