摘要：在IgA肾病的治疗中，尿蛋白常被视为肾病的“晴雨表”，其变化牵动着患者的心。然而，尿蛋白的产生受到多种因素影响，早期尿蛋白与肾病情况紧密相关，但从长远来看，尿蛋白与IgA肾病进展并不总是成正比。
在IgA肾病的治疗中，尿蛋白常被视为肾病的“晴雨表”，其变化牵动着患者的心。然而，尿蛋白的产生受到多种因素影响，早期尿蛋白与肾病情况紧密相关，但从长远来看，尿蛋白与IgA肾病进展并不总是成正比。
真正的肾病长期状况，更需要关注肾功能（估算肾小球滤过率，eGFR）这一更为核心的指标 。因此，针对IgA肾病，不仅要治标，更要治本，维持eGFR稳定，守护每一个肾单位，才是我们的长期和根本目标。
仅关注降低蛋白尿治“标”，显然不够
蛋白尿一般指尿液中的尿蛋白含量超过正常范围。原因是肾脏疾病导致滤过屏障功能受损，蛋白质漏出，就形成了蛋白尿。
常见的降低尿蛋白的支持性药物RAS阻断剂（如依那普利、厄贝沙坦）、SGLT-2抑制剂（如恩格列净）及内皮素受体拮抗剂（如安立生坦）等，这些药物通过扩张肾小球出球小动脉，减轻肾小球内高压等，从而减少尿蛋白的漏出。
然而，这些药物仅仅是治标，虽能降低尿蛋白症状，但难以从根本上解决IgA肾病肾小球免疫复合物沉积和肾脏的炎症问题。
实际上，尿蛋白的水平与肾功能降低也并非一一对应：有部分肾病患者虽然尿蛋白在0.5g/24h左右，但已有中等程度的肾脏病理损害；有的患者即便尿蛋白水平不高或已经降低，但肾功能逐渐下降，肾病仍然在恶化；也有研究证实，经过1年时间，蛋白尿治疗效果的大小并不一定会对临床结局产生影响。
因此，仅关注尿蛋白的下降而不关注肾脏功能，这是治标不治本，肾脏损伤仍持续存在，一旦停药或遇到诱发因素，尿蛋白可能再次升高，甚至恶化。
直击IgA肾病之“本”
那么，IgA肾病的‘本’究竟是什么呢？
很久以来IgA肾病机制并不明确，但随着科学研究的不断深入，IgA肾病“四重打击学说”目前已经在学术界得到广泛认可。
其中“第一重打击”——肠道淋巴组织发生免疫异常后产生过量的半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1），形成抗原抗体免疫复合物沉积在肾小球内，进而引发一系列免疫炎性反应，对肾脏造成损伤。导致蛋白尿、血尿等临床表现。
随时间推移，肾脏损伤日益加重，最终可能出现肾功能衰竭。
半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1）目前已成为学术界公认的IgA肾病最为关键的致病因子。
针对肠道产生过量Gd-IgA1是IgA肾病的“第一重打击”源头，研究人员通过迟释和缓释双重工艺给药技术，将布地奈德靶向释放于回肠末端，直击派尔集合淋巴结中的黏膜B细胞，抑制其增殖和分化，从而减少Gd-IgA1的产生，从源头掐断了后续疾病进程。
随着病因的解除，肾脏的免疫复合物沉积逐步减轻，炎症慢慢改善，eGFR得以稳定维持，肾功能衰退的步伐得到有效延缓，蛋白尿这一“表象”也随之自然降低，这才是直击IgA肾病之“本”，治”本”兼具治”标”！
权威验证：治本之道
发表于顶级期刊《柳叶刀》的NefIgArd研究无疑为这一治“本”机理提供了有力的佐证。
9个月布地奈德肠溶胶囊治疗，使得患者循环中Gd-IgA1水平显著降低达34%；随访至2年时，中国患者eGFR下降速率降低近66%（见图1）；而对于尿蛋白的情况，治疗12个月时，布地奈德肠溶胶囊治疗组患者尿蛋白显著降低49.7%，24个月时的尿蛋白肌酐比（UPCR*）降幅为43%。
（UPCR*：即尿蛋白肌酐比，是指尿液中白蛋白浓度与肌酐浓度的比值,用于评估尿蛋白的排泄情况）
图1. NeflgArd研究eGFR的平均变化
基于NeflgArd研究的长期肾脏功能eGFR保护数据，美国药物监督管理局（FDA）最终完全批准了耐赋康获得IgA肾病适应症，这也是全球首个获得FDA完全批准用于治疗IgA肾病的药物。
小结
综上所述，在IgA肾病日常管理中，我们不仅要关注降低蛋白尿水平，更要关注延缓IgA肾病进展，遏制eGFR的下滑趋势。
唯有从源头入手，减少Gd-IgA1的过度生成，方能实现“标本兼治”，有效延缓IgA肾病的肾功能恶化，保障生活质量。
在此背景下，2024年KDIGO指南草案明确指出，IgA肾病治疗目标为将肾功能衰退速率即eGFR年下降率控制在小于1ml/min/1.73m²以内，而蛋白尿应在0.5g/d以下，更理想是0.3g/d。了解并遵循这些治疗目标，将助力您更好地管理IgA肾病，掌控健康生活，迎接人生新篇章！
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来源：肾上线一点号