摘要：2024年12月4日，HER2/HER3双特异性抗体Zenocutuzumab（Zeno）获美国FDA加速批准，用于治疗在既往全身治疗时或之后疾病进展、神经调节蛋白1融合阳性（NRG1+）的晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌（PDAC）患者

2024年12月4日，HER2/HER3双特异性抗体Zenocutuzumab（Zeno）获美国FDA加速批准，用于治疗在既往全身治疗时或之后疾病进展、神经调节蛋白1融合阳性（NRG1+）的晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌（PDAC）患者。值得一提的是，这是美FDA首次批准针对携带NRG1基因融合的非小细胞肺癌或胰腺腺癌患者的全身疗法。

NRG1是表皮生长因子（EGF）配体家族的一员，NRG1基因框内融合可激活并保留NRG1蛋白的表皮生长因子样结构域，是一种能够结合HER3和HER4并激活ErbB信号通路的神经调节生长因子。

Zenocutuzumab是一种针对HER2和HER3的轻链双特异性抗体，具有很强的抗体依赖性细胞毒性活性，通过其与HER2结合的独特机制，有效阻断HER3与其配体NRG1或NRG1融合蛋白的相互作用，防止HER2/HER3异二聚化。该药物利用两种机制克服肿瘤细胞对HER2靶向疗法的抵抗，阻断生长和存活途径来阻止肿瘤扩增以及募集和增强免疫效应细胞来消灭肿瘤。临床前数据表明，其主要成分Zenocutuzumab可阻断对当前HER2靶向治疗产生耐药性的肿瘤细胞系的生长。

商品名：Bizengri

通用名：Zenocutuzumab（泽妥珠单抗）

代号：MCLA-128

靶点：HER2/HER3

厂家：Merus公司

美国首次获批：2024年12月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：NRG1融合阳性非小细胞肺癌和胰腺癌

推荐剂量：750mg，每2周静脉输注一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。

临床数据

此次的获批是基于一项多中心、开放标签、多队列的eNRGy试验（NCT02912949）结果的支持。该试验旨在评估Zenocutuzumab单药治疗NRG1融合阳性非小细胞肺癌、胰腺癌和其他实体肿瘤的安全性和抗肿瘤活性。

在该试验中，共纳入了64例晚期或转移性NRG1融合阳性非小细胞肺癌成人患者和30例晚期或转移性NRG1融合阳性胰腺腺癌成人患者，这些患者在标准护理治疗后疾病进展。试验的主要疗效指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

在NRG1融合阳性的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）为33%（95%，置信区间：22%~46%），中位缓解持续时间（DOR）为7.4个月（95%，置信区间：4.0~16.6）。

在NRG1融合阳性的胰腺癌患者中，ORR为40%（95%，置信区间：23%~59%），DOR范围为3.7个月至16.6个月。

不良反应

在合并的安全人群中，最常见的不良反应（≥10%）是腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。最常见的3级或4级实验室异常（≥10%）是γ-谷氨酰转移酶升高、血红蛋白降低、钠减少和血小板减少。

小结

总的来说，此次美FDA批准Zenocutuzumab对于晚期不可切除或转移性且含有NRG1基因融合的胰腺腺癌或非小细胞肺癌患者来说是一个重要的里程碑。

来源：印塔健康