*仅供医学专业人士阅读参考摘要：前列腺癌是男性常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤，相较于欧美发达国家，中国有更高比例的患者在初诊时就已经出现了转移。但是随着NHT（新型内分泌治疗）在中国的普及，仍然有很多的晚期前列腺癌患者可以在激素敏感期得到很好的疾病控制。新型雄激素受体（AR）抑制剂作为mHSPC
瑞维鲁胺治疗高瘤负荷mHSPC患者，7年PSA稳定维持在低水平且无复发
前列腺癌是男性常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤，相较于欧美发达国家，中国有更高比例的患者在初诊时就已经出现了转移。但是随着NHT（新型内分泌治疗）在中国的普及，仍然有很多的晚期前列腺癌患者可以在激素敏感期得到很好的疾病控制。新型雄激素受体（AR）抑制剂作为mHSPC（转移性激素敏感性前列腺癌）阶段最常用的治疗方案，目前在临床中已经得到了很成熟的应用。
瑞维鲁胺是中国“首个”自主研发的新型AR抑制剂，其III期注册临床CHART研究已经证实了其对于临床最难攻克的“高瘤负荷mHSPC患者”，具有显著的临床获益和良好的安全性。而真实临床应用中瑞维鲁胺的用药时间，我们也一直在保持关注。
本次我们就邀请到了湖南省肿瘤医院黄亮教授分享了1例瑞维鲁胺治疗近7年前列腺特异性抗原（PSA）仍然稳定维持在低水平无复发，还在继续接受瑞维鲁胺治疗的高瘤负荷mHSPC病例，同时邀请了湖南省肿瘤医院蒋书算教授来进行点评和论点分享。
瑞维鲁胺治疗高瘤负荷mHSPC患者病例分享
基本信息：患者男，75岁。
主诉：尿频、排尿困难3月，外院留置导尿管1周。
相关检查
血常规：血红蛋白（Hb）157g/L；白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）均正常。
血生化：肝肾功能电解质（-），血糖（-），总前列腺特异性抗原（tPSA）193.9ng/mL。
心脏彩超：未见明显异常。
肺功能：肺通气功能、气道阻力大致正常。
PET-CT：前列腺病变，符合前列腺癌，左侧骶髂关节、左侧髋骨骨转移瘤。
前列腺MRI平扫+增强+功能成像（DWI）（2018年7月）：前列腺稍大，范围约3.5cmx3.5cmx3.0cm，T1W1呈等信号，T2WI信号不均匀，以稍高信号为主，外周带可见团片状低信号，轮不清，边界模糊，DWI呈高信号，增强扫描呈明显不均匀强化。膀胱充盈可见导尿管影。盆腔内未见增大的淋巴结。左侧髋骨及左侧骶髂关节T1WI脂肪信号减低，增强呈不均匀性强化。增强扫描右侧大腿肌间隙内不规则片状强化影，DWI信号稍高。图1 MRI检查（2018年7月，左侧分别是T2、增强、DWI，右侧是T1、增强）
经会阴前列腺穿刺活检：前列腺腺癌，Gleason评分为5+4=9分。
诊断：高瘤负荷mHSPC（T2N0M1b，Ⅳ期）。
治疗方案：雄激素剥夺治疗（ADT）（曲普瑞林，15mg，1次/3月）+瑞维鲁胺（240mg，1次/日），及地舒单抗（120mg，1次/月）治疗。
GCP平扫+增强CT（2025年1月6日）：对比2024年9月18日，前列腺未见增大，强化不均，其6点钟方位结节状高密度灶大致同前，周围脂肪间隙尚清晰。双侧精囊腺未见明显异常。膀胱腔内清晰，壁未见明显异常增厚。肝实质密度不均匀减低同前，低于同层面脾脏；肝脏多发囊状低密度灶大致同前，增强扫描未见明显强化；肝S6/7交界区异常强化结节同前、肝S7段点状致密灶同前。门脉清晰，肝内外胆管无明显扩张。胆囊、脾脏、胰腺及双肾未见明显异常。无腹水征，腹膜后及盆腔未见明显肿大淋巴结。左侧髋骨、多个胸腰椎、胸骨、右侧部分肋骨见片状高密度灶大致同前。双肺散在多发实性结节较前无明显变化，双上肺及右中肺见少许斑索状高密度灶同前，各叶、段支气管通畅。纵隔未见明显肿大淋巴结。双侧胸腔未见积液。双侧乳腺体积增大同前。图2 CT检查（上为2018年7月和2020年9月，下为2022年11月和2025年1月）
骨扫描：1、2018年7月，胸骨、右侧第9肋、腰4、左侧髂骨、左侧骶髂关节可见放射异常浓聚影。2、2025年1月，胸骨、多个胸椎、右侧第9后肋、腰4椎体、左侧髋骨、左骶髂关节异常放射性浓聚影，对比2024年9月19日片，基本同前；余骨未见明显异常放射性浓聚灶；双肾显影。
疗效评估：PSA水平降幅超99.6％，7年随访仍然稳定维持在低水平无复发；最近一次影像学评估未出现进展。
图4 PSA和睾酮水平变化
药物不良反应：血红蛋白、肌酐、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平在正常范围波动；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平存在轻微升高，后续采用三个月的天晴甘平治疗后降低至正常范围。
图5 生化和血液检查指标水平变化
高瘤负荷mHSPC患者预后较差，是目前临床治疗的难点和重点。CHART研究是瑞维鲁胺的III期注册临床研究，不同于其他几种新型AR抑制剂的III期临床研究，CHART研究选择了临床最难攻克的高瘤负荷mHSPC患者；而且对照组也不是选择的单纯ADT治疗，而是加上了中国临床常用的传统AR抑制剂比卡鲁胺，研究对比难度加大。但是，即使在入组患者全部为高瘤负荷mHSPC患者、PSA基线更高的情况下，瑞维鲁胺组仍有近95%的患者实现了PSA90强效速降，中位应答时间仅29天，同时有68.7%的患者PSA降到了0.2ng/mL以下，而最终瑞维鲁胺组的中位用药时间也达到了28.9个月（近2年半）。这就意味着瑞维鲁胺组治疗的患者，能够更长久的将疾病控制在mHSPC阶段，更好地延缓疾病的进展。
通过上述病例的分享，我们惊喜的发现该例患者在初诊时tPSA水平高达193.9ng/mL，影像学提示存在多发骨转移，Gleason评分为5+4=9分的情况下，接受瑞维鲁胺治疗甚至实现了7年无进展生存，疗效显著且安全耐受性良好。
目前瑞维鲁胺也是在积极纳入各个国内外权威指南对于mHSPC患者的优先治疗推荐中。相信未来，随着更多真实世界数据的积累和循证医学证据的不断丰富，瑞维鲁胺有望为更多的前列腺癌患者带来切实的生存获益，同时为临床实践提供更有力的治疗决策支持。
黄亮 教授
病例点评专家湖南省医学会男科专业委员会前列腺组委员
湖南省医学会泌尿外科专业委员会机器人学组委员
中国中药协会男科药物研究专业委员会常务委员
湖南省中医药和中西医结合学会男科专业委员会常务委员
湖南省中医药和中西医结合学会泌尿外科专业委员会青委会副组长
湖南省健康管理学会泌尿系疾病全病程管理专业委员会常委
湖南省老年医学会前列腺分会主委
主攻泌尿生殖系肿瘤的微创治疗及功能保护。完成各类泌尿系手术超过6000例
湖南省卫健委立功1次，嘉奖3次。中央组织部湖南省2019-2020年度援疆首席专家
泌尿肿瘤门诊出诊时间：每周四地点：湖南省肿瘤医院门诊楼2楼一诊区
出诊医师：蒋书算 主任医师
参考文献：
[1]中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会. 2018版转移性前列腺癌诊治中国专家共识[J].中华外科杂志, 2018, 56 (9): 646-652.
[2]Gu W, Han W, Luo H, et al. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022; 23(10): 1249-1260.
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来源：医学界肿瘤频道
