摘要：近日，全球首家复活灭绝物种的公司 Colossal Biosciences 宣布，其在鸟类细胞科学领域取得多项里程碑式成果，使渡渡鸟复活计划更近一步。与此同时，公司再获1.2 亿美元融资，本轮融资总额达到3.2 亿美元，公司整体估值已达103.2 亿美元。自

近日，全球首家复活灭绝物种的公司 Colossal Biosciences 宣布，其在鸟类细胞科学领域取得多项里程碑式成果，使渡渡鸟复活计划更近一步。与此同时，公司再获 1.2 亿美元融资，本轮融资总额达到 3.2 亿美元，公司整体估值已达 103.2 亿美元。自 2021 年成立以来，该公司已累计融资额已超过 5.55 亿美元。

此次宣布的突破性进展包括：首次成功培育出鸽子原始生殖细胞 (PGC)；建立基因编辑鸡群，作为渡渡鸟及其他濒危鸟类的潜在代孕个体；发布三种关键鸽类高质量基因组，为渡渡鸟基因比对提供资源；在美国德州建立尼柯巴鸠繁殖群体；成立毛里求斯渡渡鸟顾问委员会，指导本地保护与野化计划。

在复活任何已灭绝物种的路径中，如何将基因编辑后的细胞转化为可繁殖的个体是最大难点之一。对于哺乳动物，科学家常用克隆技术实现；但由于鸟类卵子的特殊结构，克隆不可行，因此需要依赖原始生殖细胞（PGCs） 技术。

此前，PGC 仅能在鸡和鹅体内培养，极大限制了鸟类基因工程的应用。Colossal 团队通过超过 300 种培养组合的实验，终于找到适合鸽类的“配方”，使鸽类 PGC 在体外可健康生长，并在注入胚胎后能够迁移至性腺，确认其功能性。该研究的详细信息已发表在 bioRxiv 上，并已提交同行评审。

“这是渡渡鸟复活的关键一步。” Colossal 的 CEO 兼联合创始人 Ben Lamm 表示。

在 PGC 突破的基础上，Colossal 还宣布：成功培育出携带编辑后 PGC 的鸡，这些鸡已达到性成熟并开始产卵。这些“嵌合鸡”的精子或卵子中将携带基因编辑结果，为下一代提供可能性；在德州繁育的尼柯巴鸠（渡渡鸟的现存近亲）已开始产蛋，团队获得首批尼柯巴鸠胚胎 PGC，用于进一步编辑与培养；通过基因编辑，使部分鸡不再产生自身生殖细胞，从而作为“代孕个体”携带鸽类细胞。这意味着未来一只鸡可能孵化出一只鸽子，最终为渡渡鸟复活铺路。

为了精准锁定渡渡鸟的独特基因，Colossal 团队公布了三种鸟类的新参考基因组：齿鸠（又称小渡渡鸟，极危物种）；罗德里格斯渡渡鸟 （已灭绝，渡渡鸟的姊妹种）；尼柯巴鸠（渡渡鸟最近的现存近亲）。

这些基因组资源将帮助科学家解析渡渡鸟与近亲物种的差异，筛选最关键的基因编辑位点，加快渡渡鸟基因组重建进程。

以下是该公司在渡渡鸟项目上取得的具体进展：

细胞生物学与工程学

● 成功培养鸽类原始生殖细胞（PGCs），可在体外存活数周，并保持关键的生殖细胞特征，证明其为健康的 PGCs。其倍增周期约为 35 小时。

● 培育出携带编辑后 PGCs 的鸡，已达到性成熟并开始产蛋。团队已开始筛选其后代，并识别出首批完全基因编辑的鸟类！在性成熟后，这些鸡将产下不育的代孕卵，团队将测试其支持鸽类 PGC 生长和发育的能力。

● 德州实验基地的尼柯巴鸠已开始产蛋。团队已收集胚胎成纤维细胞，正在建立可用于基因编辑测试的细胞系。同时，团队还从这些胚胎中收集到首批尼柯巴鸠 PGCs。

● 开发了鸽、鸸鹋和南美鸵胚胎干细胞（ESCs）的培养基条件。目前已获得健康的 ESC 菌落，正在验证其是否为真正的 ESCs。ESCs 有望成为 PGCs 之外的另一种基因编辑鸟类的途径。

● 利用稳定的 PGC 菌落编辑鸽类 DNA 序列，靶点来自该公司在渡渡鸟基因组上的计算生物学研究。目前团队正使用原鸽（rock doves）的 PGCs。

● 扩展了尼柯巴鸠胚胎 PGCs 的研究，作为渡渡鸟的最近现存近亲，将成为渡渡鸟复活工作的基因组替代来源。

● 采用胚内电穿孔技术，将编辑构建体导入神经嵴细胞（鸟类喙部的主要细胞群）。团队测试了渡渡鸟的遗传变异，以识别哪些基因变化在形成渡渡鸟独特喙部和面部中最为关键。

● 优化基因编辑组分在鸟类 PGCs 中的递送方式，确保编辑后尽可能高的细胞存活率。

● 建立了羽毛髓细胞低温保存的新协议。这将为保护学者提供在野外建立鸟类细胞库的新工具，并能安全运输至远距离地点。

基因组学与计算生物学

● 生成高质量参考基因组：包括冠鸠（Goura，渡渡鸟的近亲）、鹌鹑（用于发育研究的模式物种）和尼柯巴鸠（渡渡鸟最近的现存近亲）

● 收集并整理 75 个鸟类头骨的 CT 扫描数据，与高质量基因组配对，用于分析哪些基因在喙部和面部发育中最为重要。

● 完成数百个颅面组织样本的收集：涵盖鸡、鸭、鹌鹑和鸽四种鸟类的三个面部区域，在六个胚胎发育阶段采样。目前正在进行 ATAC-Seq（染色质开放区测序）和 RNA-Seq（转录组测序），以确定不同基因在喙部发育中的作用。这些数据将与头骨扫描分析结合，用于筛选渡渡鸟的编辑变异。

● 生成渡渡鸟及其近亲的泛基因组（pangenome）。

● 对渡渡鸟基因组进行深入分析，定位与关键表型相关的区域。

● 构建了一个综合性的 Google BigQuery 数据库，整合分析结果、基因组注释和功能数据，用于排名和优先选择渡渡鸟的基因编辑变异。

● 识别出与飞行能力丧失相关的基因候选，作为潜在编辑目标。

● 完成 PGCs 的单细胞 RNA 测序分析，以识别跨物种的最佳细胞培养条件。

参考链接：

1.https://www.biospace.com/press-releases/colossal-advances-dodo-de-extinction-with-significant-worlds-first-breakthrough-in-pigeon-pgcs-and-secures-an-additional-120m-in-funding-for-species-expansion

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来源：生辉SciPhi