摘要：在减肥、减重赛道上，诺和诺德风头正盛。而国内药企也不甘落后：11月21日，闻泰医药启动了VCT220的首个Ⅲ期临床试验，成为第二款进入Ⅲ期临床试验阶段的国产小分子GLP-1R激动剂；同日，众生药业发布公告称，GLP-1R/GIPR双重激动剂RAY1225减重Ⅱ

转自：中国医药报

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）减肥药市场，如今已是一片硝烟。

11月17日，诺和诺德宣布，旗下全球首个且目前唯一用于长期体重管理的GLP-1周制剂司美格鲁肽（诺和盈）注射液正式在中国上市。

在减肥、减重赛道上，诺和诺德风头正盛。而国内药企也不甘落后：11月21日，闻泰医药启动了VCT220的首个Ⅲ期临床试验，成为第二款进入Ⅲ期临床试验阶段的国产小分子GLP-1R激动剂；同日，众生药业发布公告称，GLP-1R/GIPR双重激动剂RAY1225减重Ⅱ期临床试验获得子研究顶线分析数据结果，且减重达标率数值高于同靶点药物替尔泊肽。而在此前的7月份，礼来的替尔泊肽已在中国获批减重适应证。

然而，这仅仅是GLP-1减肥药市场大战的序幕。

现代版“春秋争霸”

中国历史上的春秋争霸时期，是一个充满动荡和变革的时期：诸侯纷争、战事频繁，激烈程度可见一斑。而当前GLP-1减肥药市场已是一片红海，竞争激烈程度堪比“春秋争霸”。

根据Insight数据库，截至目前，全球用于减肥的创新药物共484个。在公布靶点的产品中，超过40%的新药都将GLP-1作为靶点。其中，75个新药为GLP-1单靶点，77个采用GLP-1多靶点。

公开信息显示，截至今年10月，已在中国获批上市的GLP-1减重创新药包括仁会生物的贝那鲁肽、诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔泊肽；信达生物的玛仕度肽已提交注册申请，预计2025年有望获批。此外，还有超过10款GLP-1减重药物处于Ⅲ期临床试验阶段，包括先为达生物研发的伊诺格鲁肽、恒瑞医药研发的HRS9531、翰森制药研发的HS-20094、博瑞医药研发的BGM0504等。其中，伊诺格鲁肽已完成Ⅲ期临床试验，近期将提交上市申请。

创新药之外，GLP-1生物类似药的竞争也相当激烈。

目前，国内已有多款利拉鲁肽生物类似药获批上市，涉及药企包括华东医药、通化东宝、正大天晴等，还有近10款处于Ⅲ期临床试验及申报上市阶段。九源基因、丽珠集团分别在今年4月和6月提交了司美格鲁肽生物类似药的上市申请，此外还有10余款司美格鲁肽生物类似药处于Ⅲ期临床试验阶段。

值得一提的是，还有一些企业跨界进入GLP-1药物赛道。

例如，智飞生物在去年11月宣布拟以现金收购智睿投资、张高峡持有的宸安生物合计100%的股权，而宸安生物拥有梯次分明的GLP-1类似药物、胰岛素类似物管线；今年10月，主业为建材、私募的四川双马，宣布拟以15.96亿元收购多肽原料药企深圳健元92.1745%的股权，切入生物医药赛道。

杀入GLP-1药物赛道的还有创新中药龙头企业康缘药业，其拟以自有资金2.7亿元收购中新医药100%股权，后者拥有两款差异化的GLP-1管线：长效GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂（GGGF1）三靶点长效减重（降糖）融合蛋白、长效GLP-1/ GIP双重受体激动剂（GGF7）双靶点长效降糖（减重）融合蛋白，目前全球范围内均尚无同结构类型的药物获批上市。

GLP-1药物市场的激烈竞争，仿佛再现了春秋争霸时期的烽火连天。而那个时代的另一显著特征，便是王霸迭兴，出现了多位霸主。

司美格鲁肽、替尔泊肽，无疑是GLP-1减肥药市场的“两大霸主”，今年前三季度全球销售额分别高达约203亿美元、110亿美元。其中，司美格鲁肽减重版Wegovy大卖55亿美元，同比增长77%；替尔泊肽减重版Zepbound全球销售额达到30.18亿美元。

尤其是司美格鲁肽，销售额已直逼默沙东的K药（帕博利珠单抗，2024年前三季度销售额216亿美元），有望问鼎下一届全球“药王”。

产品研发群雄逐鹿

在历史的长河中，春秋时期的霸主们通过独特的智谋和策略，在诸侯争霸中脱颖而出。

如今，国内药企在GLP-1药物红海竞争中也面临着同样的挑战：一边是司美格鲁肽和替尔泊肽“两大霸主”，已分别于今年6月、7月在国内获批减重适应证；另一边，GLP-1药物赛道竞争已趋白热化，药企想要突围并不容易。

11月17日正式在国内上市的“减重版”司美格鲁肽，单支价格逾千元，临床试验结果显示，其能够实现平均约17%的体重降幅（16.8kg），减重效果可以持续至少两年。替尔泊肽也有望于今年年底在国内正式商业化上市，关键性Ⅲ期临床试验SURMOUNT-1结果显示，受试者在72周后平均体重减轻22.5%（23.6kg）。

尽管突围不易，但国内药企正在与跨国药企展开一场惊心动魄的较量，努力运用出色的差异化策略，实现后发制人，在市场竞争中占有一席之地。

历史的车轮滚滚向前，但其中的智慧和策略却历久弥新。我们可以看出国内药企的两种商战策略：一是“避开锋芒、后发制人”，也就是要在小分子、多靶点、长效三大方向实现差异化突破；二是“联合作战”，通过将GLP-1管线授权给其他药企，达成License-out合作，从而提升市场竞争力。

小分子GLP-1药物的优势在于：口服剂型给药方便，可提升用药便利性；工艺开发简单，成本控制力强。目前，已有超过10款国产小分子GLP-1减重药物进入临床试验阶段，包括恒瑞医药的HRS-7535、闻泰医药的VCT220、诚益生物的AZD5004、华东医药的HDM1002等。

值得一提的是，阿斯利康斥资超20亿美元引进了诚益生物AZD5004的海外权益。与跨国药企联手，无疑提高了诚益生物的竞争实力。

今年5月，恒瑞医药借助NewCo出海模式（即本土创新药企通过与海外资本合作成立新公司，实现产品国际化的策略），将3款GLP-1产品组合海外研发、生产和商业化的独家权利授予美国Hercules公司，达成了“总价60亿美元+19.9%股权”合作，其中就包括口服小分子GLP-1R激动剂HRS-7535和GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531。

多靶点减重药物的差异化优势在于疗效更突出。目前，信达生物已提交GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽的上市申请；处于Ⅲ期临床试验阶段的国产GLP-1/GIP双受体激动剂还有恒瑞医药的HRS9531、翰森制药的HS-20094以及博瑞医药的BGM0504。

在长效GLP-1药物方面，众生药业研发的RAY1225注射液（每两周1次）、甘李药业研发的GZR18注射液（每两周1次）、质肽生物研发的ZT002注射液（每月或每两周1次），均已开展Ⅱ期临床试验，这些长效药物有望进一步提高患者用药依从性。

市场硝烟四起

GLP-1减肥药市场大战，不仅仅在于多技术路线共存、中外药企间的竞争，还体现在价格战已经打响。

早在2023年11月，礼来就率先拉开了减肥药价格战的序幕。尽管药企各自公开的临床试验数据显示，替尔泊肽的减重效果优于司美格鲁肽，但为了提高减重药物的可及性、抢占市场份额，在替尔泊肽获美国食品药品管理局（FDA）批准用于减重适应证后，礼来将替尔泊肽减重版Zepbound定价为“不含保险的每月费用约为1060美元”，相比司美格鲁肽减重版Wegovy售价的1349美元要低约20%。

今年8月，礼来又推出了Zepbound单剂量瓶装药物，包括2.5mg、5mg两个规格，月治疗费用分别为399美元、549美元，相比竞争产品的标价至少低50%，其中包括Wegovy。

可以说，礼来的这些举措，重塑了GLP-1减肥药市场的价格体系。

尤其是产能方面，礼来、诺和诺德两大巨头进入了大战状态。毕竟双方都要解决“供不应求”的难题，产能比拼自然就成为决定产品销量的关键。

自2020年以来，礼来已宣布投资超200亿美元在美国和欧洲开发新的生产基地，扩大替尔泊肽注射剂原料药的供应能力。

诺和诺德不仅计划在未来3年每年投入60亿美元用于扩大原料药产能，今年2月，公司的大股东Novo Holdings还宣布豪掷165亿美元收购全球CDMO巨头Catalent，其中诺和诺德将以110亿美元收购Catalent的三座灌装工厂，从而扩大糖尿病和肥胖症治疗药物的产能。

值得一提的是，产能大战的战火还蔓延到了中国市场。今年10月，礼来中国宣布投资15亿元用于苏州工厂的产能升级，扩大治疗2型糖尿病和肥胖症创新药的生产规模。

既降脂又增肌的GLP-1药物“搭档”，也是GLP-1减肥药市场大战打响的重要组成部分。当下正在探索的“搭档”类型，包括激活素Ⅱ型受体（即ActRⅡ，包括ActRⅡA和ActRⅡB）、选择性雄激素受体调节剂（SARM）、艾帕素（Apel in）受体激动剂、抗肌生长抑制素等。

特别是ActRⅡ靶向药物，礼来在去年以近20亿美元收购Versanis，拿下其主要资产Bimagrumab（ActRⅡA/B单抗）。今年10月，礼来启动了Bimagrumab联合替尔泊肽用于增肌减脂的Ⅱ期临床试验。

近期，来凯医药宣布与礼来达成合作，加速LAE102针对肥胖症治疗的全球临床开发。LAE102是全球首创的ActRⅡA单抗，与GLP-1受体激动剂联用可进一步减少脂肪，并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失，目前正在中国开展针对超重/肥胖适应证的Ⅰ期临床试验。

GLP-1减肥药市场的风起云涌，如同一首跌宕起伏的“变奏曲”，市场格局的每一次变化都充满了挑战与机遇，但本质上是一场残酷的“淘汰赛”。国内药企要想在市场中占据一席之地，不仅要挑战跨国药企的地位，还必须在研发创新、产品差异化、市场推广等方面下足功夫。 （同写意供稿）

来源：新浪财经