孩子确诊这种罕见病后，一场多方接力的“寻药”马拉松在乐城“开跑”

摘要：过去的两年，滚滚（化名）家长来回奔走于全国各地，只为寻找一款创新药的使用途径。滚滚身患酸性鞘磷脂酶缺乏症（Acid Sphingomyelinase Deficiency ，ASMD），一款名为奥立扑酶α（Olipudase alfa）的国外创新药成了他延续生

过去的两年，滚滚（化名）家长来回奔走于全国各地，只为寻找一款创新药的使用途径。滚滚身患酸性鞘磷脂酶缺乏症（Acid Sphingomyelinase Deficiency ，ASMD），一款名为奥立扑酶α（Olipudase alfa）的国外创新药成了他延续生命的希望。

寻药的过程并不容易。由于ASMD患者需要长期使用该药，对于滚滚一家来说，长期到国外用药不切实际。此外，ASMD是一种极其罕见的疾病，在美国诊断的患者不足120例，国内患者数量同样少，药企出于市场因素考虑，短期内缺少将奥立扑酶α引进中国的计划。

山穷水尽之际，滚滚一家了解到博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称乐城先行区）。一次造访乐城的经历，给孩子的治疗带来了转机。

Part 1

收到孩子确诊消息

忍不住失声痛哭

滚滚从小体弱多病，没少住院吃药，但一家人从没料到，滚滚患上了一种从未听闻过的罕见病。3岁时，滚滚突发咳嗽不止，进而发展为肺炎。去医院接受治疗后，滚滚的症状消失，但一段时间过后，又反复干咳，并伴随肝脾肿大的症状。先后经过多家医院检查，滚滚被确诊为酸性鞘磷脂酶缺乏症。

酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）又称尼曼-匹克病，是一种极罕见且危及生命的遗传代谢疾病，多发于婴幼儿期。由于鞘磷脂磷酸二酯酶1（SMPD1）基因突变导致酸性鞘磷脂酶（ASM）缺乏或活性不足，使得鞘磷脂无法代谢并在细胞内积聚，造成人体多器官受累，有早期死亡的风险。

根据临床特征，ASMD分为A型、A/B型、B型。其中A型ASMD表现为快速进展的神经系统疾病，多数患儿在三岁前死亡。B型ASMD主要累及肺、肝、脾以及其他器官，可生存到成年。A/B型ASMD代表一种中间形式，包括不同程度的神经系统受累。

B型ASMD——确诊的消息，滚滚父母是在吃火锅的时候收到的。在火锅店，两人小心翼翼地控制着接近崩溃的情绪，等回到家，他们终于忍不住，在饭桌上失声痛哭。“这个结果，我们难以接受。”但出于责任感，哭过之后，滚滚父母很快振作起来，“至少B型是有希望的，我们不能放弃他，要积极面对。”

医护团队为滚滚查体

强忍着内心的伤痛，滚滚父母带儿子踏上了寻医问药的路途，先后辗转上海、浙江等地医院治疗。然而，ASMD患者在国内主要以对症和支持治疗为主，面临“无药可用”的困境，求医4年，滚滚未能控制病情进一步恶化。

受疾病影响，如今7岁的滚滚无法正常行走，吃饭、洗澡、上学等同龄人习以为常的事情，他都无法自理。这逐渐让滚滚养成了敏感又坚强的性格。每次到医院检查，由于身材瘦弱，血管难找，抽血对滚滚来说是件痛苦的事，而看到孩子强忍着害怕，默默接受针扎的样子，一旁的滚滚父母都会心痛不已。

“有时候和朋友、同事聚餐，大家聊到孩子的话题，我一边吃一边忍不住掉泪。”滚滚爸爸说。

Part 2

生活就像打怪升级

过一关是一关

自滚滚患病以来，滚滚父母形容生活就像打怪升级，过一关是一关，但无论如何，两人从未动过放弃的念头。“即使用尽所有方法，我们也要为孩子保住一丝生的希望。”

对于滚滚一家来说，寻找突破性疗法，解决“无药可用”困境，成了改善滚滚生活质量的最后转机。

通过拜托药企的朋友多方打听，滚滚一家了解到创新药奥立扑酶α的研发消息，并密切关注新药上市进展，以及到国外用药的可能性。2022年，奥立扑酶α陆续在日本、美国和欧盟获批上市，用于治疗ASMD成人和儿童患者的非中枢神经系统症状。“但多方了解后，我们发现到国外用药不现实。”滚滚爸爸说。最后，一家人将寻药的希望放在了国内。

今年年初，在上海一次就诊过程中，医生告诉滚滚家人，乐城先行区是中国唯一的“医疗特区”，可引进国外已上市但国内未上市的临床急需特许药械，或许是个寻药的新选择。

奥立扑酶α

得此消息后，2月26日，滚滚一家很快从温州飞往乐城，并表达了委托找药的强烈意愿。随后，依托全球合作药械企业资源，乐城先行区中心药房第一时间展开全球寻药工作，对接厂家和有意向落地的医院，并建立专门工作群，将寻药情况及时同步给患儿家属。

“因为孤儿药比较特殊，这中间涉及到药企、医院和患者多方的协调，沟通的过程是漫长的，也不一定能成功。但我们还是会尽我们所能，帮助患者解决无药可用的困境。”乐城先行区中心药房相关负责人说。

经过乐城先行区中心药房、乐城先行区患者服务中心等多方的协调和努力，11月4日，奥立扑酶α率先落地乐城先行区内的上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院，简称瑞金海南医院）。当天，在瑞金海南医院的精心诊疗和支持下，滚滚顺利接受了奥立扑酶α治疗，成为国内首位使用该药的患者。

Part 3

病情好转后

想带孩子吃顿好的

据了解，奥立扑酶α是重组的人源性ASM，是全球首个也是唯一获批的针对ASMD的突破性酶替代治疗（ERT），美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法及孤儿药认定。

“奥立扑酶α相当于是从病因上进行针对性治疗了，患者缺这个酶，这个药就去补充这个酶，从而有效延缓疾病进展，提升患者生活质量。”上海瑞金医院儿科副主任医师马晓宇表示。

据全球三期临床试验结果显示，36例成人ASMD A/B型或B型患者随机接受奥立扑酶α或安慰剂治疗52周，与安慰剂相比，奥立扑酶α显著改善了肺功能。肺一氧化碳弥散量（DLco）相对于基线的百分比变化评估，平均改善19%；脾脏体积平均缩小了39.9%。20例12岁以下儿童ASMD A/B型或B型患者接收奥立扑酶α治疗52周，与基线相比，奥立扑酶α显著改善了肺功能，DLco百分比平均改善32.9%；脾脏体积平均缩小49.2%。因其突破性，该药于今年获得有“医药界诺贝尔奖”之称的盖伦奖“最佳罕见病产品奖”提名。

“这名患儿其实一直在接受随访治疗，目前病情没有快速恶化，用了这款药，第一个目标是维持住他的病情；其次的目标是帮助他逆转部分病情。我觉得还是很有希望的。”马晓宇说。