摘要：铁粒幼细胞性贫血（Sideroblastic Anemia, SA）的分类基于病因和发病机制，主要分为遗传性和获得性两大类，每类进一步细分为不同亚型。以下是详细的分类解析：

铁粒幼细胞性贫血（Sideroblastic Anemia, SA）的分类基于病因和发病机制，主要分为遗传性和获得性两大类，每类进一步细分为不同亚型。以下是详细的分类解析：

一、遗传性铁粒幼细胞性贫血

由基因突变导致血红素合成或线粒体铁代谢异常，多自幼年起病。

1. X连锁隐性遗传（XLSA）

- 致病基因：ALAS2（编码δ-氨基乙酰丙酸合酶2，血红素合成的限速酶）。

- 临床特征：

- 男性患者为主，女性携带者通常无症状（偶见X染色体失活偏移）。

- 小细胞低色素性贫血，部分患者对大剂量维生素B6（吡哆醇）治疗有效（约30%~50%）。

- 长期未治疗可导致铁过载并发症（肝脾肿大、糖尿病）。

2. 常染色体隐性遗传

- 常见基因突变：

- SLC25A38：影响甘氨酸和琥珀酰辅酶A的线粒体转运，导致血红素合成原料不足。

- ABCB7：参与线粒体铁转运，突变引起铁蓄积，常伴小脑共济失调等神经系统症状。

- GLRX5：铁硫簇合成相关基因缺陷，导致线粒体铁代谢紊乱。

- 临床特征：男女均可发病，贫血程度不一，多无维生素B6反应性，需依赖输血和去铁治疗。

3. 维生素B6代谢异常相关

- 基因突变：如PNPO（吡哆醇代谢酶基因）突变，间接导致ALAS2功能缺陷。

- 治疗反应：需高剂量维生素B6维持血红素合成，早期干预可显著改善贫血。

二、获得性铁粒幼细胞性贫血

由后天因素或疾病引发，多见于成人。

1. 原发性获得性SA

- 骨髓增生异常综合征相关（MDS-RS）：

- 核心特征：克隆性造血异常，骨髓中环状铁粒幼细胞≥15%。

- 基因突变：80%以上病例存在SF3B1突变（影响RNA剪接，导致线粒体铁转运蛋白异常）。

- 临床特点：老年患者为主，常伴全血细胞减少及病态造血，可能进展为急性白血病。

2. 继发性获得性SA

- 药物/毒素诱导：

- 异烟肼、氯霉素：抑制ALAS2活性或线粒体蛋白合成。

- 铅中毒：阻断原卟啉IX生成及铁整合，血涂片可见嗜碱性点彩红细胞。

- 酒精滥用：直接损伤线粒体功能，戒酒后部分可逆。

- 营养缺乏：

- 铜缺乏：铜蓝蛋白不足导致铁转运障碍，常伴中性粒细胞减少和神经病变。

- 维生素B6缺乏：罕见，可见于吸收不良或酗酒者。

- 慢性疾病：

- 炎症性疾病（如类风湿关节炎）：炎症因子抑制红系造血。

- 血液系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤）：干扰正常造血微环境。

三、特殊类型

1. 先天性红细胞生成异常性贫血（CDA）伴铁粒幼细胞

- 基因突变：如SEC23B（CDA II型），骨髓中可见多核幼红细胞，需与SA鉴别。

2. 线粒体病相关SA

- Pearson综合征：线粒体DNA缺失，表现为SA合并胰腺外分泌功能不全和乳酸酸中毒。

- 其他线粒体疾病：如线粒体脑肌病（MELAS），因能量代谢障碍累及造血。

四、分类的临床意义

1. 诊断导向：

- 遗传性SA需基因检测（如ALAS2、SLC25A38）。

- 获得性SA需排查药物暴露、营养状态及MDS相关突变（如SF3B1）。

2. 治疗选择：

- 遗传性SA：维生素B6试验性治疗（仅对部分有效）、去铁治疗或造血干细胞移植。

- 获得性SA：去除诱因（如停用药物、补铜）、针对MDS使用去甲基化药物（如阿扎胞苷）。

3. 预后分层：

- 遗传性B6反应性患者预后较好，MDS相关SA预后较差（尤其伴高危突变如TP53）。

总结

铁粒幼细胞性贫血的分类需综合遗传背景、环境因素及克隆性异常，明确病因是制定治疗策略的核心。遗传性类型以基因突变和维生素B6反应性为特征，获得性类型则与毒素、营养缺乏或克隆性造血异常相关。精准分类有助于优化治疗（如靶向药物、去铁管理）并改善患者生存质量。

来源：健康盛会