摘要：“日防夜防，家贼难防”，内鬼任何时候都让人头疼，当然也被恨得咬牙切齿，但又几乎是必然存在的。在抗癌这条战线上，都不说免疫细胞整体纯纯的某黑衣酒厂了，就算是限定到T细胞乃至CD8T细胞，那肯定也有给抗癌战友拖后腿的家伙，得早发现早铲除才行。近日，耶鲁大学研究团队
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“日防夜防，家贼难防”，内鬼任何时候都让人头疼，当然也被恨得咬牙切齿，但又几乎是必然存在的。在抗癌这条战线上，都不说免疫细胞整体纯纯的某黑衣酒厂了，就算是限定到T细胞乃至CD8T细胞，那肯定也有给抗癌战友拖后腿的家伙，得早发现早铲除才行。近日，耶鲁大学研究团队就在Nature Immunology期刊发表了最新研究成果[1]，基于对黑色素瘤的研究，揭示了人体内存在一类以表达杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）为特征，虽然属于被抗原激活的肿瘤反应性T细胞，但却会通过针对其它CD8+T细胞，抑制抗肿瘤免疫的循环CD8调节性T细胞，这种枪口对着自己人的内鬼可真是罪大恶极啊。论文首页截图
耶鲁大学团队的本次研究，基于对17名接受免疫治疗的黑色素瘤患者肿瘤组织及外周血样本分析进行，研究者们结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）与T细胞受体（TCR）测序来分析样本中的T细胞，而后再借助基因集富集分析（GSEA），评估外周血中哪些T细胞属于肿瘤反应性T细胞。初步筛选结果表明，属于肿瘤反应性的T细胞基本都是CD8T细胞，且TCR库能够与肿瘤组织中的同类们对上号，是经克隆扩增而来的。再进一步根据反应状态细分时，研究者们注意到循环肿瘤反应性T细胞普遍存在多个NK细胞相关基因（如NKG7KLRD1），以及KIR蛋白家族编码基因的高表达。基因表达决定细胞功能的道理大家都懂，且2022年登上《科学》的一项研究发现，人体内具有免疫调节功能的一部分CD8+T细胞也会表达KIR蛋白[2]。虽然在自身免疫病场景中，存在这种CD8+T细胞可能是抑制异常自身免疫反应的好事儿，但换到癌症患者身上，影响可就完全不同了。参考文献：
[1]Lu B Y, Lucca L E, Lewis W, et al. Circulating tumor-reactive KIR+CD8+T cells suppress anti-tumor immunity in patients with melanoma[J]. Nature Immunology, 2024.
[2]Li J, Zaslavsky M, Su Y, et al. KIR+CD8+T cells suppress pathogenic T cells and are active in autoimmune diseases and COVID-19[J]. Science, 2022, 376(6590): eabi9591.
本文作者丨谭硕
来源：科学謎
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