摘要：日前，第18届国际糖尿病先进技术与治疗大会（ATTD）盛大举行，吸引了全球糖尿病领域的广泛关注。本次大会上呈现了自动胰岛素输注（AID）系统、闭环系统、持续葡萄糖监测（CGM）及其衍生指标、1型糖尿病（T1DM）突破性疗法、2型糖尿病（T2DM）胰岛素优化以及
日前，第18届国际糖尿病先进技术与治疗大会（ATTD）盛大举行，吸引了全球糖尿病领域的广泛关注。本次大会上呈现了自动胰岛素输注（AID）系统、闭环系统、持续葡萄糖监测（CGM）及其衍生指标、1型糖尿病（T1DM）突破性疗法、2型糖尿病（T2DM）胰岛素优化以及人工智能（AI）在糖尿病中的应用等众多前沿研究成果。值得关注的是，Soli-SWITCH研究再次迎来两项重磅更新，该研究是首个在T2DM患者中评估由预混胰岛素转换为基础胰岛素/胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂（FRC）甘精胰岛素利司那肽注射液（以下简称甘精利司）疗效和安全性的研究，其主研究结果已于去年欧洲糖尿病研究协会（EASD）大会上公布，并于近日全文发表于Diabetes Obes Metab[1]，本次ATTD大会公布了该研究的两项事后分析结果[2-3]。
在全球范围内，使用复杂注射方案或多次注射方案治疗的T2DM患者，面临显著未被满足的治疗需求。特别是使用预混胰岛素的患者，其糖化血红蛋白（HbA1c）控制往往不理想，且伴随低血糖风险、体重增加以及多次注射导致的依从性差等问题[4]。FRC作为美国糖尿病协会（ADA）和EASD推荐的具有强大降糖作用的药物[1]，有望为改善当前的治疗现状提供更优解决方案。相关数据显示，预混胰岛素是中国人群最常用的胰岛素，占所有胰岛素的50%以上[5]。因此，该研究对中国T2DM治疗尤其有借鉴意义。
Soli-SWITCH研究介绍及主研究结果
Soli-SWITCH研究是一项为期24周的单臂4期研究，旨在评估目前接受每日一次或两次的预混胰岛素治疗的T2DM患者，转换为甘精利司治疗的疗效和安全性。研究人群和研究设计见图1。患者既往接受的预混胰岛素有：预混门冬胰岛素、预混人胰岛素、预混赖脯胰岛素、德谷门冬双胰岛素，口服药物（OADs)有：二甲双胍、钠葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂、磺脲类药物、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。
图1. Soli-SWITCH研究人群及研究设计
转换方案：这些患者从预混胰岛素转换为甘精利司治疗，甘精利司的起始剂量基于既往使用预混胰岛素剂量的80%来确定（若患者既往接受的是每日两次给药，则将两次预混胰岛素剂量相加进行计算），同时需遵循利司那肽的最大允许起始剂量（10 μg）。
为了简化计算，采用了以下三条规则：(1) 既往预混胰岛素总剂量＜25 U/d的受试者，使用100/50注射笔（3 ml，每毫升含：100 U甘精胰岛素 + 50μg利司那肽），以原预混胰岛素剂量的80%起始甘精利司；(2) 既往预混胰岛素总剂量≥25且＜38 U/d的受试者，使用100/50注射笔（3 ml，每毫升含：100 U甘精胰岛素 + 50μg利司那肽），以20 U/d的剂量开始使用甘精利司；(3) 既往预混胰岛素总剂量≥38 U/d的受试者，使用100/33注射笔（3 ml，每毫升含：100 U甘精胰岛素 + 33μg利司那肽)笔，以30 U/d的剂量开始使用甘精利司（具体见表1）。在研究的前12周，根据研究者判断，使用推荐的剂量调整方案每周两次调整甘精利司剂量，以达到血糖目标[空腹血糖(FPG）：4.44-5.36 mmol/L]。之后，每周至少评估一次，根据需要调整剂量以维持血糖目标。
表1. 患者从预混胰岛素转换为甘精利司治疗的起始剂量
共有162名参与者被纳入研究，平均年龄为65.1±8.7岁，54.9%(n=89)为男性，平均体重为80.6±17.9 kg，平均体重指数为29.4±5.2 kg/m2。平均糖尿病病程为15.7±8.3年，平均HbA1c为8.5±0.7%。89.5%（n=145）的患者使用每日两次预混胰岛素，使用预混胰岛素的平均时间为2.1±2.3年、平均剂量为37.8±11.1 U/天。
结果显示，由预混胰岛素转换为甘精利司治疗：
HbA1c自基线至24周的降幅为-1.2±0.1%（95%CI：-1.4～-1.1）(见图2），37.6%的患者实现了HbA1c
FPG和餐后血糖（PPG）自基线至24周的降幅分别为-2.6±0.2 mmol/L、-3.8±0.2 mmol/L*。（*经折算，原文单位为mg/dL）
患者平均体重自基线至24周的降幅为-1.0±0.3 kg（95%CI：-1.6～-0.5）。
有记录的症状性低血糖发生率为38.3%（ADA 1级：35.8%；ADA 2级：15.4%；ADA 3级：0.0%），和既往的研究结果（SoliD[6]、SoliMix[7]、LixiLan-L[8]）接近。未观察到新的安全性问题。
图2. 自基线到24周HbA1c的变化
研究表明，既往接受预混胰岛素治疗的T2DM患者转换为甘精利司治疗可实现多重获益，每日一次注射方案带来了更好的血糖控制效果（包括降低HbA1c、FPG、PPG），提高血糖达标率，带来体重获益同时不增加低血糖风险。这一方面与FRC含双效成分（基础胰岛素、GLP-1RA)，二者机制互补，覆盖T2DM多重发病机制，从而起到增效减副的作用有关。另一方面鉴于研究中大部分人群采用每日两次预混胰岛素治疗，那么从每日两次预混胰岛素方案减少到每日一次FRC，代表每年减少365次注射。这些益处可能提高患者满意度，从而改善治疗依从性。
不只HbA1c，从预混转为甘精利司治疗还可显著改善dTIR
近年来，CGM衍生指标目标范围内时间（TIR）越来越受到临床医生和患者的关注。它是指葡萄糖水平处于目标范围内的时间百分比，在评估血糖控制时可与HbA1c互为补充。研究显示，TIR增加5%，与血糖控制显著改善以及糖尿病并发症减少相关[2]。因此，基于TIR的观察结果，对调整降糖方案也至关重要。而当无法获得CGM测量数据时，衍生TIR（dTIR）可以作为替代指标。在本次ATTD大会上，捷克布拉格临床与实验医学研究所糖尿病中心Martin Haluzík教授报告了“T2DM患者从预混胰岛素转换为甘精利司的dTIR：Soli-SWITCH研究的事后分析”结果。
这项事后分析的纳入人群及其基本特征与主研究一致。主要终点为从基线到第24周 dTIR 的变化；次要终点包括从基线到第24周，不同级别的衍生高于目标范围时间（dTAR）、衍生低于目标范围时间（dTBR）等CGM指标的变化。
自基线到第24周dTIR（3.9～10.0 mmol/L）增加30.4%，达到83.1%；dTAR 1级（>10.0 mmol/L）降低30.4%、dTAR 2级（>13.9 mmol/L）降低10.6%；TBR与基线保持一致；dTITR (3.9～7.8 mmol/L)增加31.6%（见图3）。
第24周时，65.6%的参与者达到了dTIR≥70%，55.4%实现了dTIR增加≥5%；54.8%的参与者达到了dTIR＞70%、dTAR＜25%和dTBR＜4%的三重目标。
图3. 基线和24周dTAR、dTIR、dTBR、dTITR及其变化的汇总（会议口头汇报配图）
研究表明，T2DM患者从预混胰岛素转换为甘精利司治疗，可改善dTIR并降低dTAR，且不增加dTBR。进一步证实，对于从每日一次或两次预混胰岛素转换而来的T2DM患者，甘精利司可能是一种更有效治疗方案，能够在不增加低血糖风险的情况下简化胰岛素治疗。
医患共同决策，从预混转为甘精利司治疗显著改善患者和医生报告结局
医患共同决策（SDM）是近年来在T2DM患者血糖管理中突出强调的理念，因此不管从医生还是患者角度来评价降糖药物的使用感受都十分重要。在本次ATTD大会上，美国圣地亚哥行为糖尿病研究所William H. Polonsky教授口头汇报了Soli-SWITCH研究的另一项事后分析，即从预混胰岛素转换到甘精利司对改善T2DM患者的患者报告和医生报告的影响。
这项事后分析基于Soli-SWITCH研究，157名参与者被纳入可评估分析集。患者和医生报告的结局是预先定义的探索性终点。使用糖尿病治疗相关影响指标（TRIM-D）评估了从基线到第24周的患者报告结局。使用全球治疗效果评估问卷（GTEE）评估了从第12周（剂量调整期结束）到第24周的患者和医生报告的结局。
在24周时，TRIM-D总评分得到改善，较基线增加了16.1；在所有五个TRIM-D领域中均观察到改善，尤其是在治疗负担（较基线增加21.4）和糖尿病管理（包括改善疲劳乏力、控制血糖、管理体重、避免低血糖等[9]，较基线增加23.6）方面（见图4）。
图4. 基线和24周的TRIM-D得分
大多数参与者在第12周和第24周时，根据其GTEE评分，体验到了T2DM的完全或显著改善。医生报告的GTEE评分与参与者提供的评分一致。在第12周或第24周时，没有任何参与者或医生报告GTEE评分恶化。
研究表明，从每日一次或两次的预混胰岛素转换为甘精利司治疗，与患者和医生报告的结局改善相关，尤其是在减轻治疗负担和增强治疗效果方面。
综合Soli-SWITCH主研究结果和两项事后分析充分证实，T2DM患者从预混胰岛素转换为甘精利司治疗，不仅可显著降低HbA1c，还可显著改善dTIR以及患者和医生报告的结局，为高质量血糖管理保驾护航。
写在最后
事实上，除Soli-SWITCH研究外，之前SoliD、SoliMix研究均已在不同人群中证实，甘精利司相较预混胰岛素在降糖疗效、低血糖风险、体重获益等方面的显著优势。
SoliD研究[6]显示，在OADs治疗血糖控制不佳的中国T2DM患者中，相比德谷门冬，甘精利司自基线至24周的HbA1c降幅达到了非劣与优效，两组差值-0.2%，具有统计学意义；同时起到“益针双效”的作用，在两组FPG降幅相当的情况下，甘精利司三餐后平均血糖较德谷门冬进一步下降25%；而且实现三重获益，较德谷门冬，甘精利司总体低血糖事件率减少29%，并实现-1.5 kg的体重获益，以更少胰岛素剂量实现近2倍复合终点达标率。
SoliMix研究[7]显示，在基础胰岛素±OADs控制不佳患者中，转换为每日一次甘精利司相较每日两次门冬胰岛素30治疗可显著降低HbA1c和FPG，且可带来体重和安全性方面的获益，复合终点达标率更高。
综合这些研究不难发现，无论是在口服治疗不佳起始注射治疗还是基础胰岛素治疗不佳转换治疗的患者中，甘精利司相较预混胰岛素均可提供更优的治疗效果和更多获益。随着甘精利司为代表的FRC纳入《中国糖尿病防治指南（2024版）》T2DM高血糖管理治疗路径[10]，我们期待更多研究进一步巩固FRC在T2DM血糖管理中的重要地位，推动血糖管理向更高质量发展。
参考文献：（上下滑动查看更多）
[1]Haluzík M, Cypryk K, Alvarez A, et al. Efficacy and safety of switching to iGlarLixi from premixed insulins in people with type 2 diabetes: The Soli-SWITCH study. Diabetes Obes Metab. 2025 Mar 17. doi: 10.1111/dom.16276. Epub ahead of print. PMID: 40098261.
[2]DERIVED TIME-IN-RANGE (DTIR) IN PEOPLE WITH TYPE 2 DIABETES (PWT2D) SWITCHING TO IGLARLIXI FROM PREMIXED INSULIN: A POST-HOC ANALYSIS OF THE SOLI-SWITCH STUDY.2025 ATTD.(oral)
[3]IMPROVED PATIENT- AND PHYSICIAN-REPORTED OUTCOMES WITH IGLARLIXI WHEN SWITCHING FROM PREMIXED INSULIN IN PEOPLE WITH TYPE 2 DIABETES (T2D): THE SOLI-SWITCH STUDY.2025 ATTD.(Short oral)
[4]GOMEZ-PERALTA F，AL-OZAIRI E，JUDE E B，et al.Titratable fixed-ratio combination of basal insulin plus a glucagon-like peptide-1 receptor agonist：A novel，simplified alternative to premix insulin for type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2021，23（7）：1445-52.
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[6]Liu M, Gu W, Chen L, et al. The efficacy and safety of iGlarLixi versus IDegAsp in Chinese people with type 2 diabetes suboptimally controlled with oral antidiabetic drugs: The Soli-D randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2024 Sep;26(9):3791-3800. doi: 10.1111/dom.15724. Epub 2024 Jun 22. PMID: 38922731.
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[8]Aroda VR, Rosenstock J, Wysham C, et al. Efficacy and Safety of LixiLan, a Titratable Fixed-Ratio Combination of Insulin Glargine Plus Lixisenatide in Type 2 Diabetes Inadequately Controlled on Basal Insulin and Metformin: The LixiLan-L Randomized Trial. Diabetes Care. 2016 Nov;39(11):1972-1980. doi: 10.2337/dc16-1495. Epub 2016 Sep 20. Erratum in: Diabetes Care. 2017 Jun;40(6):809. doi: 10.2337/dc17-er06d. PMID: 27650977.
[9]Brod M, Christensen T, Hammer M, et al. Examining the ability to detect change using the TRIM-Diabetes and TRIM-Diabetes Device measures. Qual Life Res. 2011 Nov;20(9):1513-8. doi: 10.1007/s11136-011-9886-7. Epub 2011 Mar 19. PMID: 21424338; PMCID: PMC3195684.
[10] 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志，2025，17(01):16-139. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.
MAT-CN-2506600
来源：国际糖尿病
