摘要：四元碳环是生物活性分子中常见的最受欢迎的骨架之一。然而，由于其高张力的环系统，其生产存在困难。另一方面，环丁醇可以直接制备，并且可以作为合成环丁烷衍生物的前体。

四元碳环是生物活性分子中常见的最受欢迎的骨架之一。然而，由于其高张力的环系统，其生产存在困难。另一方面，环丁醇可以直接制备，并且可以作为合成环丁烷衍生物的前体。

2024年10月31日，中国科学院大连化物所吴小锋研究员国际顶级期刊Nature Communications发表题为《Ligand-controlled regiodivergent aminocarbonylation of cyclobutanols toward 1, 1- and 1, 2-substituted cyclobutanecarboxamides》的研究论文，Xing-Wei Gu, Yan-Hua Zhao为论文共同第一作者，吴小锋研究员为论文通讯作者。

吴小锋，中国科学院大连化物所研究员。2007年毕业于浙江理工大学，获理学学士学位；2009年毕业于法国雷恩第一大学，获硕士学位；2012年毕业于德国罗斯托克大学-莱布尼兹催化研究所，获得自然科学博士学位。毕业后留所开展独立研究，2017年完成法国雷恩第一大学的Habilitation，获得教授资格。2020年加入大连化物所，担任催化羰基化研究组组长。

吴小锋研究员的研究方向：（1）一氧化碳向精细化学品的高效转化；（2）生物质能源向一氧化碳的转化；（3）小分子的活化；（4）聚合物的定向降解。在Angew. Chem., JACS, Chem等学术期刊上发表论文550余篇，文章被引频次17000余次，H因子为62，出版编著10余本专著，入选2022“中国高被引学者年度榜单”，2023年全球前2%顶尖科学家榜单。

在此，研究人员报告了环丁醇的区域选择性氨基羰基化的例子，其中环丁烷核心保持完整。

该方法表现出良好的官能团相容性以及高区域和立体选择性，为合成多种药物提供了新的途径。

此外，这种策略能够快速安装环丁烷作为构象受限的骨架，极大地促进了直接获取需要构象限制的有价值的药物分子。

综上，本论文报道了一种配体控制的区域发散性氨基羰基化反应，用于合成1, 1-和1, 2-取代环丁烷羧酰胺，这些化合物在生物活性分子中具有重要应用。该研究展示了良好的官能团兼容性和高区域及立体选择性，为合成多种药物提供了新途径，并且通过快速引入环丁烷作为构象限制骨架，极大地便利了对需要构象限制的有价值药物分子的直接获取。

该研究开发了高效、高选择性的合成方法，这对于药物化学和自然产物合成具有重要意义，因为它不仅提供了一种合成复杂环丁烷骨架的新策略，还有助于加速新药开发和现有药物的改良。应用前景广阔，尤其是在制药行业中，该方法可以用于开发新型药物分子，改善药物的生物活性和选择性，以及提高药物的稳定性和生物利用度。

Gu, XW., Zhao, YH. & Wu, XF. Ligand-controlled regiodivergent aminocarbonylation of cyclobutanols toward 1, 1- and 1, 2-substituted cyclobutanecarboxamides. Nat. Commun. 15, 9412 (2024)

来源：华算科技