摘要:急性髓系白血病(AML)患者中约37%存在FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变,其中内部串联重复(ITD)突变约占30%,酪氨酸激酶结构域(TKD)突变约占7%,FLT3突变是导致诱导化疗或移植后复发的高危因素。吉瑞替尼可靶向抑制FLT3-ITD和FLT3-T
急性髓系白血病(AML)患者中约37%存在FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变,其中内部串联重复(ITD)突变约占30%,酪氨酸激酶结构域(TKD)突变约占7%,FLT3突变是导致诱导化疗或移植后复发的高危因素。吉瑞替尼可靶向抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变,改善患者预后。目前,吉瑞替尼已在我国获批上市,且在国内外积累了丰富的循证医学证据和临床实践经验。为进一步规范临床用药,中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会制定了《吉瑞替尼治疗FLT3突变成人急性髓系白血病的临床应用指导原则(2025年版)》,以供临床医生参考。
2025年9月12日,“白血病规范化检测和治疗项目暨《吉瑞替尼治疗FLT3突变成人急性髓系白血病的临床应用指导原则(2025年版)》定稿会”在山东济南和北京两地召开。本次会议围绕FLT3突变检测标准、吉瑞替尼的临床用药经验及指导原则的核心内容展开深入讨论,助力临床实践优化。
开场致辞
会议伊始,哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授和中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)王建祥教授致开场辞。他们表示,白血病规范化诊疗是临床热点话题,近年来,靶向治疗、免疫治疗及细胞治疗等新型疗法的出现及应用,为白血病患者带来切实获益,以吉瑞替尼为代表的靶向药物,更是为推动AML精准治疗发展注入持续动能。本次会议中,与会专家将围绕吉瑞替尼在FLT3突变AML领域的最新进展进行分享与交流。期待通过多方智慧碰撞,能够进一步优化FLT3突变AML治疗方案,为改善患者预后贡献力量。
马军教授开场致辞
沈志祥教授开场致辞
王建祥教授开场致辞
学术报告
01全程护航,以吉瑞替尼为代表的靶向治疗策略助力优化FLT3突变AML移植全程管理
在马军教授、沈志祥教授的主持下,航天中心医院费新红教授深入剖析了FLT3突变AML患者异基因造血干细胞移植中的靶向管理策略。
传统化疗诱导和巩固治疗均难以克服FLT3突变AML患者的不良预后,国内外指南一致推荐诱导缓解后优选移植治疗,但移植前/后FLT3突变微小残留病(MRD)阳性患者复发率仍然较高。FLT3突变复发/难治性(R/R)AML患者预后极差,使用吉瑞替尼可增加移植机会,移植后维持治疗还可显著延长生存。一项国际多中心MORPHO研究显示,移植前/后FLT3突变MRD阳性的患者均可从吉瑞替尼维持治疗中显著获益,2年无复发生存(RFS)率分别为70.4%和74.3%,而对照组为57.4%和51.0%(P=0.0215;P=0.0143),基于其FLT3-ITD分子学持续深度抑制特性,有望进一步改善患者生存预后。此外,吉瑞替尼还可增强移植物抗白血病(GVL)效应,进一步强化移植疗效。在MRD检测方面,基于NGS的FLT3突变MRD检测灵敏度高,已获美国国立综合癌症网络(NCCN)2025版指南推荐,能有效预测预后并指导抢先干预,但临床检测时机仍需多中心共识进一步规范。
马军教授主持
沈志祥教授主持
费新红教授作报告
02从单药到联合,吉瑞替尼靶向治疗FLT3突变AML的临床证据丰富
苏州大学附属第一医院陈苏宁教授分享了吉瑞替尼治疗FLT3突变R/R AML的临床应用经验。对于FLT3突变R/R AML患者,以吉瑞替尼为基础的联合治疗方案获益更佳,目前在临床应用较为广泛。
FLT3突变易导致AML患者更高复发风险和不良预后,且其表达于造血干祖细胞,传统化疗难以清除。在靶向药物中,II型FLT3抑制剂无法抑制FLT3-TKD突变,可能导致获得性耐药;同时,在安全性方面,其存在手足综合征及QT间期延长等风险;而吉瑞替尼作为二代I型FLT3抑制剂,可同时抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变,且特异性更高、脱靶效应更低,能够显著改善FLT3突变AML患者生存预后。在FLT3突变R/R AML患者中,相比于挽救性化疗,吉瑞替尼单药治疗带来总生存(OS)获益(P<0.001)和翻倍的复合完全缓解(CRc)率(54.3% vs 21.8%),为患者移植提供更多机会。联合治疗有望进一步提升疗效,吉瑞替尼与维奈克拉、联合或不联合阿扎胞苷方案进一步提高CRc率,可作为桥接移植的有效方案。此外,对于新诊断FLT3突变AML患者,以吉瑞替尼为基础的联合治疗方案也可实现临床获益。研究显示,经吉瑞替尼为基础的联合方案一线治疗后,93.8%的患者实现CR/CR伴不完全血液学恢复(CRi),87.5%的患者获得以NGS法检测的FLT3突变阴性,这为更好地桥接移植创造了条件;且其潜在的骨髓抑制发生风险可防可控,临床应给予密切关注并采取对应的管理策略。
陈苏宁教授作报告
学术讨论
在王建祥教授的主持下,航天中心医院王静波教授、中南大学湘雅医院徐雅靖教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院张苏江教授、山东大学齐鲁医院纪春岩教授、郑州大学第一附属医院姜中兴教授、郑州大学第一附属医院宋永平教授、福建医科大学附属协和医院王少元教授、中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)魏辉教授、青岛大学附属医院赵洪国教授、中国科学技术大学附属第一医院朱小玉教授、中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)姜尔烈教授、解放军联保部队第九二〇医院王三斌教授、北京大学人民医院江倩教授、浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、吉林大学第一医院谭业辉教授、南方医科大学珠江医院李玉华教授和陆军军医大学新桥医院张曦教授聚焦指导原则核心内容,就吉瑞替尼对FLT3突变R/R AML患者的临床优势及FLT3突变MRD检测未来发展等话题展开深入交流。丰富的循证医学证据已表明,无论是吉瑞替尼单药治疗还是以吉瑞替尼为基础的联合治疗方案,均可为FLT3突变R/R AML患者带来治疗获益。该指导原则的制定,为临床应用吉瑞替尼提供重要参考。但目前吉瑞替尼的使用剂量及使用时机可能难以完全契合所有AML患者,未来仍需进行广泛探索,以制定更加适合本土患者的治疗方案,助力患者更佳治疗结局。此外,随着FLT3抑制剂的应用,FLT3突变MRD检测对AML临床管理的重要性日益凸显。然而,目前中国各中心实验室检测标准不一,且灵敏度相对较低。因此,如何实现FLT3突变MRD检测同质化及规范化发展是未来重要研究方向。
王建祥教授主持
徐雅靖教授
张苏江教授
纪春岩教授
姜中兴教授
宋永平教授
王少元教授
魏辉教授
赵洪国教授
姜尔烈教授、王三斌教授
江倩教授
金洁教授
张曦教授
专题报告
循证筑基,指南引领,吉瑞替尼为改善FLT3突变R/R AML患者生存结局提供坚实助力
在哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授的主持下,谭业辉教授阐述了FLT3突变AML精准治疗策略及进展。
化疗时代FLT3突变AML患者总体生存普遍较差,且泛靶点药物联合化疗改善患者预后的效果也有限。而吉瑞替尼等FLT3抑制剂的应用,改善了FLT3-ITD突变AML患者远期生存。ADMIRAL研究3年随访结果显示,中位随访时间37.1个月时,相较于挽救性化疗,吉瑞替尼可显著延长FLT3突变R/R AML患者中位OS(9.3个月 vs 5.6个月,P=0.0013),并降低死亡风险。同时,吉瑞替尼亦可为亚洲人群带来长期临床获益。COMMODORE长期随访结果显示,接受吉瑞替尼单药治疗的FLT3突变R/R AML患者,中位OS为10.3个月,明显优于挽救性化疗组的5.4个月,且吉瑞替尼可让22.6%的患者接受造血干细胞移植,而挽救性化疗组接受移植的患者比例仅为7.9%。基于吉瑞替尼治疗获益,最新CSCO恶性血液病诊疗指南和NCCN指南均推荐FLT3突变R/R AML患者使用吉瑞替尼治疗。
贡铁军教授主持
谭业辉教授作报告
会议总结
会议接近尾声,贡铁军教授总结道,本次会议中,与会专家以吉瑞替尼相关进展及临床用药经验为核心议题,多维度探讨了AML治疗领域未来的发展方向。展望未来,期待随着吉瑞替尼临床应用指导原则的发布及全面落地实施,能够为临床实践提供切实依据,让更多患者从中获益,从而为推动AML治疗领域的规范化发展注入新动力。
贡铁军教授会议总结
编辑:Chole、Reina
审校:Dennie
排版:Nicole
执行:Nicole
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来源:灵科超声波