摘要:艾滋病毒感染现已被视为一种可以管理的慢性疾病。通过坚持抗逆转录病毒治疗,许多感染者能够将病毒载量控制在极低水平,甚至接近健康人群的寿命。国内过去20年,以非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)为基础的联合抗病毒方案,显著降低了感染者的死亡率,并有效遏制了艾滋病
艾滋病毒感染现已被视为一种可以管理的慢性疾病。通过坚持抗逆转录病毒治疗,许多感染者能够将病毒载量控制在极低水平,甚至接近健康人群的寿命。国内过去20年,以非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)为基础的联合抗病毒方案,显著降低了感染者的死亡率,并有效遏制了艾滋病毒的传播。
然而,尽管这一治疗方案广泛使用,其耐药性问题始终困扰着临床治疗。由于NNRTI为基础的治疗方案具有较低的耐药屏障,艾滋病毒耐药性逐渐成为一个无法回避的挑战。长期以来,以蛋白酶抑制剂(PI)为基础的治疗方案,通常是应对一线治疗失败后的二线治疗选择。尽管这一二线方案通常能够有效抑制病毒,但也存在诸多弊端。
比如,广泛使用的利托那韦/达芦那韦(LPV/r)常伴随着多种的副作用,最常见的是胃肠道不良反应,即使在长期治疗(4-7年)中的患者也未必能够避免。此外,PI类药物还会影响脂质代谢,最常见的脂质异常是甘油三酯和总胆固醇的升高。更为复杂的是,PI类药物与多种药物之间有广泛的相互作用,这不仅增加了临床管理的复杂性,还可能导致治疗效果减弱或副作用增多。最重要的是,PI类药物的每日服药次数较多,患者每天通常需要服用6片药物,这严重影响了患者的生活质量。
近年来,随着新一代整合酶抑制剂(INSTIs)的出现,HIV治疗领域发生了革命性的变化。尤其是单片制剂的问世,如比克恩比诺片(商品名:比妥维)和拉米夫定/多替拉韦(商品名:多伟托),由于其优越的疗效、低药物相互作用、高耐药屏障以及良好的耐受性,逐渐成为HIV治疗中的一线治疗方案。
然而,对于那些有耐药史的患者,多伟托则不推荐用于既往存在拉米夫定耐药的患者,而比妥维则临床应用数据有限。为了解决这一问题,南京市第二医院联合苏州市第五人民医院和南通市第三人民医院开展了一项前瞻性、多中心的单臂队列研究,评估了比妥维在病毒抑制成功的HIV患者中,尤其是那些有历史耐药突变的患者中的效果。
从2022年8月至2023年7月,该研究共纳入62名患者,所有患者均为18岁及以上,且具有HIV耐药突变史(但无整合酶抑制剂耐药史)。这些患者经过先前的二线治疗方案,其血浆病毒载量在治疗前已保持在200 copies/mL以下至少3个月,随后转化为比妥维单片制剂治疗。在48周的随访中,60名患者继续接受比妥维治疗,病毒抑制的比例达到了100%(59/59)。对于缺少48周病毒载量结果的患者,其36周的病毒载量已经低于50 copies/mL。
研究结果提示比妥维作为一种新型的单片制剂,对于既往存在耐药突变的感染者,等待病毒得到控制后,再转换为比妥维治疗是可行的。单片药物的优势在于,患者无需服用多种药物,显著简化了治疗方案,减轻了患者的治疗负担,提升了药物依从性。该研究为既往存在HIV耐药史的感染者,提供了一种新的治疗选择。
参考文献:Chinese Medical Journal 137(22):p 2758-2760
补充:耐药病人的用药需要更加慎重,科研论文仅供学术交流,具体用药请线下就诊,遵循专科医生的建议。
来源:健康的记忆啊