摘要：纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗属于三线或补救性策略，主要针对难治性免疫介导型PRCA患者，尤其是对其他免疫抑制剂（如糖皮质激素、环孢素、利妥昔单抗）无效或复发的病例。ATG通过清除异常活化的T淋巴细胞，抑制免疫系统对红系前体
纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗属于三线或补救性策略，主要针对难治性免疫介导型PRCA患者，尤其是对其他免疫抑制剂（如糖皮质激素、环孢素、利妥昔单抗）无效或复发的病例。ATG通过清除异常活化的T淋巴细胞，抑制免疫系统对红系前体细胞的攻击，部分恢复红系造血功能。以下是ATG治疗的关键内容：
一、ATG的作用机制
1. 免疫抑制：
- T细胞清除：ATG为多克隆抗体，靶向T细胞表面抗原（如CD2、CD3、CD28），通过补体依赖或抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）清除活化的T淋巴细胞。
- 细胞因子调节：抑制促炎因子（如IFN-γ、TNF-α）释放，阻断红系造血负调控信号。
2. 免疫重建：通过重塑免疫微环境，恢复红系祖细胞的正常分化。
二、适用人群
1. 难治性免疫介导型PRCA：
- 对糖皮质激素、环孢素、利妥昔单抗等治疗无效或依赖高剂量维持者。
- 合并其他血细胞减少（如中性粒细胞或血小板降低），提示潜在广泛免疫攻击。
2. 先天性PRCA（DBA）：仅限极少数对激素和环孢素耐药的病例，需谨慎评估风险与获益。
3. 合并再生障碍性贫血（AA）特征：若骨髓活检提示全系增生低下，ATG可作为联合治疗选择。
三、治疗方案
1. 药物选择与剂量
- 兔源ATG（如Thymoglobulin）：常用剂量 3~5 mg/kg/d，静脉输注，连续5天。
- 马源ATG（如Atgam）：剂量 10~15 mg/kg/d，连续5天，但因过敏风险较高，临床较少使用。
- 输注要求：需预先给予糖皮质激素（如甲泼尼龙1 mg/kg）和抗组胺药，预防过敏反应。
2. 联合免疫抑制
- 环孢素：ATG治疗后立即启动环孢素（3~5 mg/kg/d），维持血药浓度150~250 ng/mL，疗程至少6~12个月。
- 糖皮质激素：甲泼尼龙（1~2 mg/kg/d）在ATG输注期间联用，逐渐减量至4周后停用。
3. 疗程与起效时间
- 起效延迟：通常需3~6个月，网织红细胞计数最早恢复，血红蛋白逐渐上升。
- 维持治疗：环孢素需持续使用至完全缓解后1~2年，缓慢减量以防复发。
四、疗效评估
1. 有效率：
- 单用ATG缓解率约 30%~40%，联合环孢素可提高至 50%~60%。
- 完全缓解（脱离输血且Hb>10 g/dL）率约20%~30%。
2. 预后因素：
- 年轻患者（
- 合并胸腺瘤或T细胞克隆增殖（如T-LGL）者可能疗效更佳。
五、副作用及管理
1. 急性输注反应
- 表现：发热、寒战、皮疹、低血压，多发生于首次输注后1~2小时内。
- 处理：暂停输注，给予抗组胺药、退热剂或糖皮质激素，症状缓解后减慢输注速度。
2. 血清病反应
- 表现：发热、关节痛、皮疹，多发生于治疗后7~14天。
- 预防：治疗期间持续使用糖皮质激素（如泼尼松1 mg/kg/d×2周，后逐步减量）。
3. 血液学毒性
- 一过性血细胞减少：ATG可能加重中性粒细胞和血小板降低，需输注支持及预防感染。
- 远期克隆演变：少数患者可能进展为骨髓增生异常综合征（MDS）或急性白血病。
4. 感染风险
- 机会性感染：如肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒（CMV）再激活，需预防性使用磺胺甲噁唑及抗病毒药物。
- 监测：定期检测CMV-DNA、EBV-DNA及真菌抗原（如G试验、GM试验）。
六、注意事项与禁忌
1. 禁忌症：
- 活动性感染未控制、严重肝肾功能不全、妊娠或哺乳期女性。
- 对ATG成分过敏或既往严重输注反应史。
2. 特殊人群：
- 老年患者：需减量（如兔源ATG 2~3 mg/kg/d），密切监测心肺功能。
- 儿童患者：数据有限，仅限难治性DBA，需多学科团队评估。
七、后续治疗与复发处理
1. 有效者：
- 维持环孢素至少1~2年，每3~6个月复查骨髓及血常规。
- 若停药后复发，可重启环孢素或联用利妥昔单抗。
2. 无效者：
- 造血干细胞移植（HSCT）：年轻、配型相合者（尤其是DBA）可考虑移植。
- 新型疗法：JAK抑制剂（如芦可替尼）、CD52单抗（阿仑单抗）或临床试验药物。
#百度带货春令营#八、总结
ATG是难治性PRCA的重要治疗选择，其核心机制为清除异常T细胞并重塑免疫平衡。治疗需严格掌握适应症，强调与环孢素的联合应用以提高疗效。尽管ATG可能带来显著副作用（如感染、血清病），但通过规范预处理、动态监测及积极支持治疗，部分患者可实现长期缓解。未来需更多研究优化ATG的剂量、疗程及联合策略，为难治性PRCA提供更精准的治疗路径。
来源：长春惠健康