2025 EBMT｜从单药突破到联合优化，姜尔烈教授立足ATLG循证实践，详解GVHD防治破局之道

摘要：造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的重要手段，但移植物抗宿主病（GVHD）仍是影响患者生存和生活质量的主要挑战。传统预处理方案在GVHD预防、免疫重建以及感染风险之间难以取得平衡，亟需探索更优的治疗策略。抗人T细胞兔免疫球蛋白（ATLG）作为抗胸

造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的重要手段，但移植物抗宿主病（GVHD）仍是影响患者生存和生活质量的主要挑战。传统预处理方案在GVHD预防、免疫重建以及感染风险之间难以取得平衡，亟需探索更优的治疗策略。抗人T细胞兔免疫球蛋白（ATLG）作为抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）类药物的一种，通过调节免疫耐受机制，在降低GVHD发生率的同时不增加感染/复发风险，成为临床上重要的用药选择。

2025年3月30日-4月2日，第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会于意大利佛罗伦萨召开。会中，多项研究进一步验证了ATLG在不同移植场景中的应用优势。值此契机，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈教授接受采访，围绕前沿研究进展，就ATLG的临床价值与未来应用前景展开深入探讨，以期为血液疾病患者的临床诊疗提供新的思路与借鉴。

01 医脉通

作为HSCT领域的权威专家，您认为当前临床在GVHD防治及移植后患者生存方面存在哪些挑战？ATG类药物在解决这些挑战中扮演了怎样的角色？

姜尔烈教授

GVHD是HSCT后的主要并发症，严重限制了HSCT的广泛应用。因此，选择合适的策略以有效防治GVHD直接关系到患者的长期生存质量。传统免疫抑制剂在预防或治疗GVHD的同时，会抑制移植物抗白血病（GVL）效应，难以达到理想的治疗效果。近年来，ATG类药物（如ATLG等）被广泛应用于多种预处理方案，为改善移植患者的生存预后提供了新的选择。ATG类药物通过免疫调控机制，在预防GVHD的同时，兼顾GVL效应，有效改善患者的生存及预后。此外，ATG类药物在减少其他移植相关并发症方面亦表现突出，能够有效降低感染、出血等并发症的发生风险，进一步提高移植成功率和患者的生活质量。由此可见，ATG类药物在HSCT领域具有重要的应用价值和广阔的发展前景，为优化移植治疗策略、提升患者生存率与生活质量提供了有力支持。

02 医脉通

本届EBMT年会上，多项研究结果证实，ATLG可降低移植后GVHD的发生率。能否请您结合相关数据，谈谈ATLG在不同移植类型患者中的研究进展？

姜尔烈教授

在异基因HSCT（allo-HSCT）领域，GVHD作为常见且致命的并发症之一，其预防策略始终是临床关注的核心议题。希腊研究团队探索了在非亲缘供者allo-HSCT中使用ATLG预防GVHD的疗效。结果显示1，所有接受ATLG治疗的患者均植入成功，且急性GVHD（aGVHD）的发生率较低（27%），其中II度aGVHD的发生率仅7%，IV度aGVHD的发生率为0%，表明ATLG在预防中重度aGVHD发生方面疗效较好。

在人类白细胞抗原（HLA）匹配的HSCT中，ATLG的疗效与安全性尚缺乏充分的循证依据。鉴于此，意大利研究团队纳入首次进行HLA匹配的亲缘/非亲缘供者HSCT的慢性期骨髓纤维化患者，采用ATLG策略预防GVHD。该研究的主要终点为总生存（OS）率、非复发死亡（NRM）率和累积复发率。研究发现2，采用ATLG预处理方案治疗的患者NRM率良好，累积复发率显著降低（P=0.02），且无GVHD无复发生存（GRFS）率得到有效改善。此外，HLA匹配的亲缘/非亲缘供者HSCT患者未校正的4年OS率亦表现良好，分别达到76%和69%，展现出良好的长期生存获益。

脐血移植（CBT）在血液系统恶性肿瘤的治疗中表现出较强的GVL效应，但同时也存在植入不良和免疫重建延迟等问题。既往研究表明，使用ATG类药物可以增强植入成功率并降低GVHD的发生风险。基于此，意大利研究团队对26例亟需紧急移植或缺乏HLA匹配供者的高危成人患者进行了单次CBT治疗，并采用早期、低剂量ATLG预处理方案。结果显示3，40天白细胞植入率为92%，60天血小板植入率为76%，且无患者发生IV度aGVHD。在首次完全缓解（CR1）阶段接受移植的患者均未出现复发，46%的患者在最后一次随访时仍存活且处于CR状态。患者2年无病生存（DFS）率和OS率分别为59%和63%。由此可见，低剂量ATLG预处理方案在CBT中不仅能实现较高的植入率，加速白细胞恢复，还能有效降低GVHD的发生风险。

综上所述，ATLG在多种移植类型患者中均显示出良好的GVHD预防效果，并在一定程度上改善了患者的生存质量和长期预后。

03 医脉通

作为预防GVHD的重要手段，ATLG单用时显示出良好的疗效，且未增加感染或复发的风险；与环磷酰胺（PTCy）联用时，在GVHD预防中亦展现出良好的协同效应。基于此次大会呈现的研究成果，请问您如何看待ATLG的治疗潜力？

姜尔烈教授

ATLG单药与联合治疗的前沿研究成果为优化GVHD预防策略提供了多元化选择。除上述单药治疗研究外，印度研究团队对使用ATLG预处理方案的HSCT患者进行了回顾性分析，进一步验证了其单药治疗的优势。结果显示4，aGVHD的发生率仅8.82%，且未观察到慢性GVHD（cGVHD）的发生。此外，大多数患者达到令人满意的免疫重建效果，末次随访时97.06%的患者仍然存活。这表明，ATLG单药治疗在预防GVHD方面具有良好的疗效和安全性。此外，ATLG联合治疗策略的探索同样备受关注。目前，关于移植前使用ATLG联合PTCy方案的安全性与有效性尚缺乏充分数据支持。针对这一空白，意大利研究团队聚焦单倍体相合或单个HLA抗原不相合的非亲缘供者外周血HSCT，探索了低剂量ATLG联合PTCy方案预防GVHD的疗效。结果显示5，接受该联合方案治疗的患者严重aGVHD的发生率为0%，且未观察到中重度cGVHD的发生。在移植后超过6个月的免疫重建评估中，所有患者的CD43。这一结果提示，低剂量ATLG联合方案似乎是一种安全、有效的GVHD预防策略，不仅表现出良好的耐受性，且未出现严重的GVHD，同时亦未增加感染/复发的风险。

总体而言，无论是单药治疗还是与其他药物联合应用，ATLG均能有效预防GVHD，且不增加感染/复发的风险，为移植患者提供了更可靠的治疗选择。

04 医脉通

展望未来，您认为ATLG在移植领域的发展前景如何？目前还有哪些问题需要进一步研究和解决？

姜尔烈教授

多项研究已证实ATLG单药及联合治疗在GVHD预防中的良好疗效。然而，对于ATLG在不同人群中的剂量选择及个体化调整策略，仍需进行更深入的研究与探索。现有数据显示，欧洲与中国人群在ATLG剂量选择上存在较大差异。因此，探索适合中国人群的最优剂量是目前研究热点之一。我们研究团队正在开展一项前瞻性、随机对照、多中心、开放标签的临床研究，旨在评估不同剂量（20mg/kg vs. 30mg/kg）的ATLG联合标准GVHD预防方案在单倍体相合HSCT患者中的疗效和安全性。目前，该项研究的入组工作进展顺利，入组人数已超过计划招募人数的半数。初步结果显示，两组患者均展现出良好的安全性，且30mg/kg组在降低aGVHD的发生率方面呈现积极趋势。期待这项研究成果能够为中国移植患者的ATLG剂量应用提供重要指导。

此外，根据绝对淋巴细胞计数（ALC）调整ATLG剂量亦是研究热点之一。相关研究表明6，基于移植患者的ALC个性化调整ATLG剂量可能有助于优化移植疗效。较高的ALC与aGVHD风险增加密切相关，提示这类患者可能需要更高剂量的ATLG以实现充分的T淋巴细胞耗竭，进而降低aGVHD的发生率。

展望未来，随着更多ATLG治疗策略的开发和治疗剂量的进一步优化，该药有望在移植领域发挥更大的作用，为移植患者带来更加理想的治疗效果和生活质量。

姜尔烈教授

医学博士主任医师博士生（后）导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）干细胞移植中心主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会主任委员

中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长

中国抗癌协会造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长

中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会主任委员

中国血液病专科联盟白血病自体移植协作组组长

中国临床肿瘤学会（CSCO）自体造血干细胞移植工作组副组长

中华骨髓库专家委员会委员