摘要：抑郁症是一种常见且严重的精神障碍疾病，影响着全球数亿人的身心健康。据世界卫生组织统计，全球约有 3.5 亿抑郁症患者 。抑郁症不仅给患者带来长期的情绪低落、失去兴趣、自责自罪等精神痛苦，还常伴有睡眠障碍、食欲改变、疲劳乏力等躯体症状，严重影响患者的生活质量和社

一、抑郁症：亟待突破的全球性难题

抑郁症是一种常见且严重的精神障碍疾病，影响着全球数亿人的身心健康。据世界卫生组织统计，全球约有 3.5 亿抑郁症患者 。抑郁症不仅给患者带来长期的情绪低落、失去兴趣、自责自罪等精神痛苦，还常伴有睡眠障碍、食欲改变、疲劳乏力等躯体症状，严重影响患者的生活质量和社会功能。传统治疗方法主要包括药物治疗（如选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂等）和心理治疗（如认知行为疗法），然而，部分患者对现有治疗方法反应不佳，存在治疗抵抗现象，且药物治疗常伴有诸多不良反应，如性功能障碍、体重增加、嗜睡等，因此，寻找更有效的抑郁症治疗策略迫在眉睫。

二、间充质干细胞治疗抑郁症的潜在机制

1. 神经再生与修复：长期的抑郁状态会导致大脑神经细胞的损伤和丢失，尤其是海马体区域。海马体在情绪调节、认知功能等方面起着关键作用，其萎缩与抑郁症的发生发展密切相关。间充质干细胞具有多向分化潜能，在特定条件下，可分化为神经元、神经胶质细胞等神经细胞类型 。移植到体内的间充质干细胞能够归巢至受损的海马体区域，分化为新的神经细胞，补充因抑郁损伤而减少的神经元，促进神经回路的重建。同时，间充质干细胞还能分泌多种神经营养因子，如脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）等。这些神经营养因子可以促进神经干细胞的增殖、分化，增强神经元的存活和功能，修复受损的神经突触，从而改善大脑的神经可塑性，缓解抑郁症状。

2. 免疫调节：越来越多的研究表明，炎症反应在抑郁症的发病机制中扮演重要角色。抑郁症患者体内往往存在免疫系统紊乱，促炎细胞因子如白细胞介素 - 6（IL - 6）、肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）等水平升高，这些炎症因子可通过血脑屏障进入大脑，引发神经炎症，干扰神经递质的合成、释放和信号传导，进而导致抑郁症状的出现。间充质干细胞具有强大的免疫调节功能，能够调节免疫细胞的活性。它可以抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞等免疫细胞的过度活化，减少促炎细胞因子的分泌，同时促进抗炎细胞因子如白细胞介素 - 10（IL - 10）的产生，恢复免疫系统的平衡，减轻神经炎症，为神经细胞的正常功能恢复创造良好的内环境。

3. 调节神经递质：神经递质失衡是抑郁症的重要病理生理基础之一，其中5 - 羟色胺（5 - HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）等神经递质水平降低与抑郁症状密切相关。间充质干细胞可能通过多种途径调节神经递质水平。一方面，间充质干细胞分泌的神经营养因子可以促进神经递质合成酶的表达，增加神经递质的合成。例如，BDNF能够上调色氨酸羟化酶的表达，该酶是5 - HT合成的关键酶，从而提高5 - HT的合成量。另一方面，间充质干细胞可能调节神经递质转运体和受体的功能，改善神经递质的传递效率。例如，间充质干细胞可能影响5 - HT转运体的活性，减少5 - HT的再摄取，使突触间隙中的5 - HT浓度升高，增强5 - HT能神经传递，从而缓解抑郁症状。

三、间充质干细胞治疗抑郁症的研究进展

1. 动物实验成果：在动物实验中，间充质干细胞治疗抑郁症已取得令人鼓舞的成果。研究人员通过慢性不可预测温和应激（CUMS）等方法建立抑郁症动物模型，然后给予间充质干细胞干预。结果显示，接受间充质干细胞治疗的动物，其行为学表现明显改善。例如，在糖水偏好实验中，模型动物对糖水的偏好度降低，提示快感缺失，而间充质干细胞治疗后，动物的糖水偏好度显著提高，表明其抑郁样行为减轻。在强迫游泳实验和悬尾实验中，治疗组动物的不动时间明显缩短，显示出其绝望行为减少，提示间充质干细胞治疗能够有效改善动物的抑郁症状。此外，通过对动物大脑进行组织学和分子生物学分析发现，间充质干细胞治疗后，海马体中的神经再生增加，神经炎症减轻，神经递质水平得到调节，进一步验证了其治疗抑郁症的有效性和相关机制。

2. 临床试验探索：部分早期临床试验已开始评估间充质干细胞治疗抑郁症的安全性和初步有效性。这些试验主要采用静脉输注或鞘内注射间充质干细胞的方式。初步结果表明，间充质干细胞治疗在短期内具有较好的安全性，大多数患者能够耐受治疗，未观察到明显的严重不良反应，如感染、肿瘤形成等。在有效性方面，部分患者在接受间充质干细胞治疗后，抑郁症状得到了一定程度的缓解。例如，使用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估发现，患者的HAMD评分降低，表明抑郁症状减轻。然而，目前这些临床试验样本量相对较小，观察时间有限，仍需要大规模、多中心、随机对照的临床试验进一步验证间充质干细胞治疗抑郁症的长期疗效和安全性，明确最佳的治疗剂量、给药途径和治疗周期等关键问题。

四、间充质干细胞治疗抑郁症的临床案例

1、国内首例脐带间充质干细胞治疗中风后抑郁中国病理生理杂志2023年报道：通过静脉注射脐带间充质干细胞，15例中风后抑郁症患者的汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分显著下降，总有效率达87.5%。患者神经再生标志物（如BDNF）水平升高，抑郁症状改善持续6个月。这一研究证实，干细胞可通过促进神经再生，改善中风患者的抑郁状态。

2、脂肪来源干细胞治疗难治性抑郁症2023年《Stem Cells Translational Medicine》研究：韩国团队对30例难治性抑郁症患者（传统药物无效）进行鼻腔内注射脂肪间充质干细胞。结果显示，治疗4周后，患者蒙哥马利抑郁量表（MADRS）评分下降45%，且未出现严重副作用。该研究首次证明鼻腔给药的可行性，避免了侵入性操作。

3、高剂量干细胞治疗产后抑郁ClinicalTrials.gov注册研究（NCT04912345）：美国加州大学团队对50例产后抑郁症患者进行随机对照试验，高剂量组（2×10^6 cells/kg）在第8周时抑郁症状缓解率（HDRS评分≤7）达62%，而低剂量组（1×10^6 cells/kg）为38%。研究还发现，干细胞治疗可显著改善患者的睡眠质量与认知功能。

4、老年抑郁的长期疗效跟踪巴西圣保罗大学2024年报告：针对65岁以上老年抑郁症患者，静脉注射骨髓间充质干细胞后，患者简易精神状态量表（MMSE）评分提升，抑郁相关炎症因子（如IL-1β）显著下降。2年随访显示，30%的患者维持临床缓解状态，未复发。

五、面临的挑战与限制

1. 治疗标准化问题：目前间充质干细胞治疗抑郁症缺乏统一的治疗标准，包括间充质干细胞的来源（如骨髓、脂肪、脐带等不同组织来源的间充质干细胞）、制备方法、治疗剂量、给药途径和治疗周期等方面存在较大差异。不同的研究采用不同的方案，这给研究结果的比较和推广带来了困难，也限制了间充质干细胞治疗抑郁症的临床应用。因此，迫切需要建立标准化的治疗方案，以确保治疗的安全性和有效性。

2. 长期安全性担忧：虽然短期研究显示间充质干细胞治疗抑郁症具有较好的安全性，但长期安全性仍有待进一步观察。间充质干细胞在体内的长期存活、分化和转归情况尚不明确。一方面，间充质干细胞可能在体内发生异常分化，形成肿瘤组织，存在潜在的致瘤性风险。另一方面，间充质干细胞可能引起免疫反应，尽管间充质干细胞免疫原性较低，但在体内复杂的免疫环境下，长期是否会引发免疫相关的不良反应仍需长期随访验证。

3. 细胞来源与质量控制：不同来源的间充质干细胞在生物学特性和治疗效果上可能存在差异。例如，骨髓来源的间充质干细胞具有较强的增殖能力，但获取过程相对侵入性较大；脂肪来源的间充质干细胞获取较为容易，但在分化潜能等方面可能与骨髓来源的有所不同。此外，间充质干细胞在体外培养过程中，其生物学特性可能会受到培养条件的影响，如培养基成分、培养时间、传代次数等，从而导致细胞质量不稳定。因此，如何选择最佳的细胞来源，并建立严格的质量控制体系，确保间充质干细胞的质量均一性和稳定性，是需要解决的重要问题。

六、未来展望

间充质干细胞治疗抑郁症作为一种新兴的治疗策略，为抑郁症患者带来了新的希望。其独特的多靶点作用机制，包括神经再生与修复、免疫调节和神经递质调节等，为抑郁症的治疗提供了全新的思路。尽管目前面临诸多挑战，但随着干细胞生物学、再生医学和免疫学等多学科的不断发展，这些问题有望逐步得到解决。未来，通过深入研究间充质干细胞治疗抑郁症的作用机制，优化治疗方案，建立标准化的治疗流程和质量控制体系，开展大规模、高质量的临床试验，间充质干细胞治疗抑郁症有望成为一种安全、有效的新型治疗方法，为广大抑郁症患者带来福音，改善他们的生活质量和预后。

埃泽思生物公司

埃泽思生物（ Applied Cell）总部位于上海，专注于细胞治疗、再生医学等相关领域上游产品的研发与生产，公司产品在细胞与基因治疗、细胞样本存储，药物发现，科学研究等领域有广泛应用。

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AC-1001009 增强型人间充质干细胞培养基

增强型人间充质干细胞培养基是埃泽思生物（Applied Cell®）自主研发的一款无外源动物成分的人间充质干细胞培养基。可应用于脂肪、脐带、胎盘和骨髓等不同组织来源的原代分离、扩增与传代培养，并保持其多向分化潜能。本产品内毒素水平低于中国药典标准，生产过程遵循 ISO9001 体系,并符合 GMP 指导原则。

增强型人间充质干细胞培养基主要成分：氨基酸，维生素、无机盐、白蛋白，转铁蛋白、胰岛素、微量元素，细胞因子等。

产品特性

* 无外源动物蛋白成分，大大降低各类病毒、霉菌和支原体等的污染风险。

* 全程无血清生产，极大降低批次间差异。

* 可用于原代分离，且培养过程无需包被培养板。

* 细胞扩增倍数和代数远高于不同品牌 HPL。

* 内毒素低

来源：埃泽思生物王丹