摘要：德国维尔茨堡研究团队在病毒与细菌相互作用研究领域取得重大突破，他们利用创新的反义寡聚物技术成功干预噬菌体的复制过程，为对抗抗生素耐药性细菌感染提供了全新的治疗思路。这项发表在《自然》杂志上的研究不仅揭示了噬菌体分子机制的奥秘，更为开发下一代抗感染疗法奠定了重要

信息来源：https://www.myscience.org/en/news/2025/insights_into_the_world_of_phages_and_bacteria-2025-uni-wuerzburg

德国维尔茨堡研究团队在病毒与细菌相互作用研究领域取得重大突破，他们利用创新的反义寡聚物技术成功干预噬菌体的复制过程，为对抗抗生素耐药性细菌感染提供了全新的治疗思路。这项发表在《自然》杂志上的研究不仅揭示了噬菌体分子机制的奥秘，更为开发下一代抗感染疗法奠定了重要基础。

亥姆霍兹基于RNA的感染研究所和维尔茨堡分子感染生物学研究所的约尔格·沃格尔研究团队率先将反义寡聚物技术应用于噬菌体研究，实现了对这些细菌病毒复制过程的精确调控。这一突破性进展为科学界深入理解噬菌体与宿主细菌之间复杂的分子对话提供了强有力的研究工具。

噬菌体作为专门感染细菌的病毒，在自然界中发挥着重要的生态调节作用。它们能够特异性地识别并攻击特定的细菌种类，包括对人类健康构成威胁的病原菌。在当前抗生素耐药性问题日益严重的背景下，噬菌体疗法被视为极具潜力的替代治疗方案。

沃格尔教授指出："通过攻击和消灭病原体，噬菌体在暗中保护着我们的健康。充分利用它们的治疗潜力，特别是在抗生素耐药性不断增加的今天，将彻底改变感染治疗的游戏规则。"作为该研究所的创始所长，沃格尔长期致力于RNA生物学与感染研究的交叉领域探索。

技术创新解决研究难题

长期以来，噬菌体研究面临着独特的技术挑战。这些病毒通过保护罩机制保护其遗传物质免受细菌防御系统的攻击，但这种天然屏障同时也阻碍了传统分子生物学研究方法的应用。研究团队第一作者米兰·格罗瓦茨解释说："对噬菌体与宿主细菌之间分子相互作用的了解仍然十分有限，主要原因就是这种保护机制对常规研究方法同样有效。"

为了突破这一技术瓶颈，研究团队开发了基于反义寡聚物的创新方法。反义寡聚物是一类能够与特定RNA序列结合并阻止蛋白质合成的短链核酸分子。通过精确设计这些分子工具，研究人员能够在关键节点干扰噬菌体蛋白的合成过程。

格罗瓦茨进一步阐述了这一技术的工作原理："导入细菌细胞的反义寡聚物能够在关键位点关闭特定噬菌体蛋白的合成。可以说，我们成功用反义寡聚物技术'破解'了噬菌体的复制程序。"这种可编程的干预方式为研究人员提供了前所未有的精确控制能力。

反义寡聚物技术在沃格尔实验室已经发展多年，最初主要用于细菌研究。这些分子工具也被称为可编程抗生素或"无生素"，因其能够选择性地抑制目标细菌而不影响有益菌群。研究团队敏锐地意识到，由于噬菌体依赖宿主细菌的细胞机制进行复制，反义寡聚物技术理论上也能够干预噬菌体的生命周期。

巨型噬菌体研究的重要发现

研究团队将注意力集中在一种名为"KZ"的巨型噬菌体上，这种噬菌体具有治疗由医院获得性病原菌铜绿假单胞菌引起的严重感染的潜力。铜绿假单胞菌是导致伤口、呼吸道和肺部感染的重要病原体，特别是在医院环境中经常出现多重耐药株。

巨型噬菌体因其异常大的基因组而得名，这为研究提供了丰富的分析材料。格罗瓦茨说："巨型噬菌体拥有极其庞大的基因组。借助反义寡聚物技术，我们能够系统性地关闭大量噬菌体蛋白的合成。通过这种敲低筛选方法，我们识别出了此前未知的噬菌体复制核心蛋白。"

这一发现具有重要的科学价值。通过系统性地分析哪些蛋白质对噬菌体复制至关重要，研究人员能够绘制出更完整的噬菌体生命周期图谱。这些信息不仅增进了对噬菌体基本生物学过程的理解，也为开发更精确的噬菌体疗法提供了分子靶点。

实验结果显示，反义寡聚物技术在多种不同的噬菌体-细菌对中都能有效阻止噬菌体复制，证明了这一方法的广泛适用性。这种普适性对于将该技术推广到更广泛的研究应用中具有重要意义。

抗感染治疗的新前景

这项研究成果为解决当前医疗领域面临的抗生素耐药性挑战提供了新的思路。随着耐药菌株的不断涌现，传统抗生素的效力正在逐渐下降，急需开发新的抗感染策略。噬菌体疗法作为一种古老但重新受到关注的治疗方法，具有独特的优势。

与广谱抗生素不同，噬菌体具有高度的特异性，通常只感染特定类型的细菌。这种选择性意味着噬菌体疗法不会破坏人体内的有益菌群，避免了抗生素治疗常见的副作用。此外，噬菌体能够与细菌进行协同进化，理论上可以克服细菌的耐药性发展。

然而，要将噬菌体疗法从实验室推向临床应用，仍需要克服诸多挑战。准确理解噬菌体与宿主细菌之间的分子相互作用机制是其中的关键环节。目前的研究为这一目标提供了重要的技术支撑。

研究团队相信，反义寡聚物技术将在噬菌体研究领域得到广泛应用。通过更深入地了解噬菌体的基本分子机制，科学家们将能够开发出更加精准和有效的抗菌疗法。这种技术平台的建立也为探索噬菌体在其他应用领域的潜力开辟了道路。

从更广泛的角度看，这项研究体现了跨学科合作在现代生物医学研究中的重要性。通过将RNA生物学技术与感染生物学研究相结合，研究团队成功解决了长期困扰科学界的技术难题，为未来的创新奠定了基础。

随着对噬菌体分子机制理解的不断深入，我们有理由期待在不久的将来看到更多基于噬菌体的创新疗法进入临床试验阶段，为人类健康事业做出更大贡献。

来源：人工智能学家