摘要：BPI-371153是一种新型口服小分子PD-L1抑制剂，通过诱导PD-L1二聚化和内化来破坏PD-1/PD-L1的相互作用。中国医学科学院肿瘤医院杨建良教授团队在2024 ESMO Asia会议上公布了该药物的I期研究的结果。医脉通整理如下，以飨读者。

BPI-371153是一种新型口服小分子PD-L1抑制剂，通过诱导PD-L1二聚化和内化来破坏PD-1/PD-L1的相互作用。中国医学科学院肿瘤医院杨建良教授团队在2024 ESMO Asia会议上公布了该药物的I期研究的结果。医脉通整理如下，以飨读者。

研究方法

患者纳入标准：东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0-1，并且在接受现有治疗后出现疾病进展，或者不符合/无法获得标准治疗。

该研究针对晚期实体瘤或复发难治性（R/R）淋巴瘤开展剂量递增研究，剂量范围为100-1600 mg，每天一次（QD）。随后以800 mg和1200 mg QD进行剂量扩展，疾病涵盖晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、广泛期小细胞肺癌（SCLC）、R/R淋巴瘤和其他晚期实体瘤。

主要终点为药物的安全性、耐受性和药代动力学。

研究结果

截至2024年4月26日，共有20例患者接受了至少1剂BPI-371153治疗，包括16例实体瘤（11例NSCLC）和4例淋巴瘤。患者的中位年龄为58岁（范围，33-76岁），其中70%的患者既往接受过≥2线的系统治疗，包括免疫检查点抑制剂（ICI）。该试验未报告剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。

在≤1200 mg剂量队列中，观察到TRAE发生率为88%，≥3级TRAE的发生率为6%，最常见的TRAE为腹泻（65%）、呕吐（18%）、腹痛（18%）和ALT升高（18%）。在所有剂量水平下均未观察到死亡事件。

药代动力学评估显示，BPI-371153的全身暴露与剂量成比例，平均半衰期为20.8-26.2 h，支持QD给药。在≥600 mg剂量组中，外周血中PD-L1在单核细胞上的受体占比充足且相似。此外，≥600 mg QD剂量水平组显示出一定的抗癌活性。

7例患者出现收缩，其中3例既往接受过ICI治疗，持续时间最长超过12个月。4例患者观察到肿瘤反应，其中1例肺腺癌患者达到完全缓解（CR），3例NSCLC或霍奇金淋巴瘤患者达到部分缓解（PR）。在治疗有效的患者中，3例PD-L1表达阳性，1例TMB升高。

研究结论

BPI-371153在晚期实体瘤或复发/难治性淋巴瘤患者中展现了可控的安全性、良好的药代动力学特征，以及令人鼓舞的抗癌活性。

参考来源：Jianliang Yang , Yan Yu, Xiubao Ren, et al. A first-in-human, phase I study of BPI-371153, a novel small-molecule PD-L1 inhibitor, in advanced solid tumors or recurrent/refractory (r/r) lymphoma. 2024 ESMO Asia. Abstract 59O.

编辑：Cherry

排版：Cherry

执行：Moly

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来源：灵科超声波