摘要：尽管非小细胞肺癌的靶向治疗取得了很大的进展，但仍然有很多的肺癌患者预后不良，相比EGFR或ALK基因突变的靶向药，KRAS基因的靶向药是最近出现的靶向药，而且目前只能针对KRAS基因的G12C位点有靶向药。而且即便是逐渐上市的靶向药，也开始出现了耐药的问题。

尽管非小细胞肺癌的靶向治疗取得了很大的进展，但仍然有很多的肺癌患者预后不良，相比EGFR或ALK基因突变的靶向药，KRAS基因的靶向药是最近出现的靶向药，而且目前只能针对KRAS基因的G12C位点有靶向药。而且即便是逐渐上市的靶向药，也开始出现了耐药的问题。

另外KRAS基因突变不仅仅存在于非小细胞肺癌，在90%的胰腺导管腺癌、40%的结直肠癌存在KRAS基因突变，虽然sotorasib和adagrasib这两款药被批准用于晚期非小细胞肺癌KRAS基因G12C突变，但是总体治疗应答率仅为43%，中位无进展生存时间仅为6.8个。而且这两款靶向药的耐药机制比较复杂，为此科学家研发了一款新的抗癌药FGTI-2734，这是一种治疗机制比较新的药物，有最近一篇文献报道了这款药，我们给大家做一下编译，希望给到大家启发。

参考文献刊例示意图

关于FGTI-2734这款药的治疗机制比较复杂，但FGTI-2734能够克服sotorasib（AMG510）的适应性耐药，相应的研究表明这款药可以将对sotorasib耐药的癌细胞杀死，具体表现为肿瘤病灶的消退。

FGTI-2734克服了sotorasib的耐药性

由于这款药还在早期阶段，我们只能从现在的数据看相关的体外试验，FGTI-2734的效果需要和sotorasib联合使用，也就是上面的图示的绿色曲线，几乎没有什么肿瘤病灶增殖。即便是对sotorasib高度耐药的癌细胞群体，通过将sotorasib和FGTI-2734联合使用，可以将KRAS基因G12C突变的肺癌细胞强效地抑制。具体表现为肿瘤病灶的消退。

这可能是比较早期的FGTI-2734的药物报道，源自国外刊登的研究文献，尽管目前这款药还在动物学试验阶段，但是目前已经将药物的作用机制探索的比较清晰了，而且通过将这款药和已经批准的sotorasib联合使用，目前可以抑制多种耐药的癌细胞群，这可能就是我们所理解的第二代KRAS基因的靶向药吧，尽管我们对未来靶向药的耐药仍然困惑，但不断研发和出现的新药还是会给到大家希望。

希望大家关注FGTI-2734这款药的最新进展，估计这款药很快将推向人体临床试验阶段，人体临床试验阶段的办法应该是招募对目前批准的靶向药耐药后的肺癌患者，通过将FGTI-2734联合sotorasib来治疗，也就是二线治疗方案，大家可以去积极申请相应的临床试验，以争取早期免费使用最新出现的抗癌药。不一定要等到这款药上市，因为上市对这款药还比较早!

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参考文献：

Aslamuzzaman Kazi et al, FGTI-2734 Inhibits ERK Reactivation to Overcome Sotorasib Resistance in KRAS G12C Lung Cancer, Journal of Thoracic Oncology (2024).

来源：癌度一点号