摘要：肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor associated factor 6，TRAF6)：是一种存在于细胞质的衔接蛋白，目前认为是肿瘤坏死因子受体家族和Toll 样受体/白细胞介素1受体家族中唯一的信号转导

文题释义：

肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor associated factor 6，TRAF6)：是一种存在于细胞质的衔接蛋白，目前认为是肿瘤坏死因子受体家族和Toll 样受体/白细胞介素1受体家族中唯一的信号转导连接分子。TRAF6具有独特的特异性结合受体参与调节先天性和适应性免疫、自噬等病理生理过程。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)：是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，分为mTOR复合体1和复合体2(mTORC1，mTORC2)，具有调节细胞生长和代谢等作用。mTORC1作为自噬的主要调节因子发挥负调节作用。

背景：研究发现抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6能改善脓毒症心肌功能并促进心肌自噬水平，但具体机制尚不明确。

目的：探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。

方法：雄性昆明小鼠30只，随机分为5组，分别为假手术组、盲肠结扎穿刺术组(模型组) 、模型+肿瘤坏死因子受体相关因子6特异性抑制剂C25-140(模型+C)组、模型+C25-140+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(模型+C+3-MA)组、模型+C25-140+mTORC1特异性激动剂MHY1485(模型+C+M)组。假手术组小鼠盲肠不结扎穿刺；其余各组小鼠行盲肠结扎穿刺术建立小鼠脓毒症模型，按分组术后0.5 h分别腹腔注射C25-140、3-甲基腺嘌呤、MHY1485。术后24 h取心肌组织，苏木精-伊红染色评估心肌炎症病变；透射电镜观察心肌细胞自噬小体、线粒体微结构变化；TUNEL检测心肌细胞凋亡，PCR检测肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA的相对表达量，Western blot检测相关蛋白的表达。

结果与结论：①与假手术组比较，模型组小鼠心肌炎症细胞浸润、纤维水肿；细胞线粒体明显肿胀，偶见自噬小体；心肌细胞凋亡显著增加；肿瘤坏死因子受体相关因子6、磷酸化核因子κB P65/P65、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、P62、Bax蛋白表达升高，Bcl2蛋白表达下降(P

https://orcid.org/0009-0007-2333-4985(周颖)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 肿瘤坏死因子受体相关因子6, 自噬, 脓毒症, 心肌损伤, 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白, 工程化组织构建

引用本文：周 颖, 田 勇, 钟芝梅, 古雍翔, 方 昊. 抑制TRAF6调节mTORC1/ULK1信号通路促进自噬改善脓毒症小鼠的心肌损伤[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(30): 6434-6440.

来源：中国组织工程研究杂志