摘要：抗病毒治疗显著降低了 HIV感染者机会性感染及肿瘤的发病率和死亡率，提高了感染者生活质量和预期寿命，但长期生存患者伴随的血脂代谢异常等， 心血管疾病的发病率逐渐升高。血脂异常是发生心血管疾病的一个重要原因。

抗病毒治疗显著降低了 HIV感染者机会性感染及肿瘤的发病率和死亡率，提高了感染者生活质量和预期寿命，但长期生存患者伴随的血脂代谢异常等， 心血管疾病的发病率逐渐升高。血脂异常是发生心血管疾病的一个重要原因。

抗病毒治疗 对HIV感染者血脂异常的危险元素之一，这一点已有众多研究数据支持。而不同的抗病毒药物对血脂的影响是不同的，如LPV/r对甘油三酯的突出影响、EFV对低密度脂蛋白的长期影响等都是非常明确的。但在整合酶抑制剂方面，却存在一定的争议。整合酶的出现尤其BIC/FTC/TAF 及DTG/3TC等，曾经让人无限期待，在血脂方面最初也是宣称无影响的。

然而，ADVANCE 研究首次揭示INSTI带来体重增加的影响，后续越来越多研究也证实了这一点：TANGO研究结果1可见基于含TAF方案转换为DTG/3TC后仍有体重增加，第144周，DTG/3TC组中有39%受试者体重相对基线增加≥5%，有13%受试者相对基线增加≥10%；含TAF方案组中有31%受试者体重相对基线增加≥5%，有12%受试者相对基线增加≥10%。在2024年艾滋病大会（AIDS 2024）上发布了Dovato(DTG/3TC) vs Biktarvy(BIC/FTC/TAF)头对头临床研究结果2，发现两者在48周时体重增加>5%的患者比例均超过20%，体重增长是INSTI类普遍问题，长此以往会带来代谢方面的种种问题。

最新PASO-DOBLE 研究结果: 体重增加 >5%，DTG/3TC 20.0% vs BIC/FTC/TDF 29.9%

在《HIV/AIDS患者血脂综合管理中国专家共识》中就明确指出肥胖是血脂异常的重要危险因素3。而2024年发表一项研究4发现：在调整后的模型（不同代谢结果的模型根据以下协变量进行调整:母研究、基线CD4、最低点CD4、HIV-1 RNA、初始抗逆转录病毒药物类别、BMI和/或吸烟状况）中，从第0周到第48周，体重每增加1kg，TC增加了0.63 mg/dL，LDL增加0.39 mg/dL，TG增加了1.42 mg/dL——体重增加直接带来血脂升高。

体重增加对空腹血糖和空腹血脂的影响，*P≤0.05

而近期发表在《中国艾滋病性病》上的一项来自河南的研究5，针对抗病毒治疗使用B/F/TAF方案、3TC/DTG方案、TDF/3TC/LPV/r方案和TDF/3TC/EFV方案治疗6个月以上的HIV/AIDS患者，收集人口学指标、cART信息及最近一次血脂检测结果，采用二元 Logistic 回归分析不同方案对血脂的影响。共纳入HIV/AIDS患者2312例，平均年龄（43.34±13.60）岁，使用B/F/TAF方案234例、3TC/DTG方案188例、TDF/3TC/LPV/r方案334例、TDF/3TC/EFV方案1556例。研究结果：除了既往明确的TDF/3TC/LPV/r方案相对于TDF/3TC/EFV方案，增大了TG异常的风险之外，还发现了B/F/TAF方案和3TC/DTG方案相对于TDF/3TC/EFV方案增大了HDL-C异常的风险，3TC/DTG 方案增大了LDL-C异常的风险。

单因素分析显示：相对于TDF/3TC/EFV方案，B/F/TAF方案和3TC/DTG方案增大了HDL-C和LDL-C异常的风险。

不同cART方案的HIV/AIDS患者血脂异常发生情况

调整性别、年龄、体重、血糖、血压、收入等其他因素的影响，多因素分析结果显示，相对于TDF/3TC/EFV方案，B/F/TAF方案和3TC/DTG方案增大了HDL-C 异常的风险，3TC/DTG方案增大了LDL-C异常的风险。

调整性别、年龄、体重、血糖、血压、收入等其他因素的影响，多因素分析结果

综上所述，INSTI 类会增大HIV感染者血脂异常的风险，长此以往对心血管风险带来影响，因此，对于有过心血管事件、血脂偏高（LDL-c>3.0mmol/L ，TG>1.7mmol/L）、超重/肥胖、年龄≥40 岁、其他代谢性指标异常（血糖、血压、尿酸等）的HIV感染者，INSTI类要谨慎选用。另一方面，新一代非核苷类艾诺韦林为核心的复方单片制剂艾诺米替由于既往已有2 项Ⅲ期+4项真实世界研究，在初治及经治均累积了1000+以上病例，详实的中国人群数据显示：无论对比EFV还是整合酶类，艾诺米替均具有显著的脂质优效性。同时由于核心成分艾诺韦林经CYP2C19代谢，与调脂药物DDI风险低，联合更安全。因此，对于这类感染者，艾诺米替会是更优选择。

1.Jean van Wyk J. et al lAS 2021 Posler PEB164.

3. 中华医学会热带病与寄生虫学分会艾滋病学组. 中华内科杂志.2023;62(6):661-672

4.Weight Gain After Antiretroviral Therapy Initiation and Subsequent Risk of Metabolic and Cardiovascular Disease.https://doi.org/10.1093/cid/ciad545

5.. 陈昭云等，不同抗病毒治疗方案对HIV/AIDS患者血脂的影响.中国艾滋病性病 2024年12月第30卷 第12期

来源：京津冀消息通