摘要：近日，西北农林科技大学动物医学院家畜生殖调控与繁殖障碍性疾病防控团队反刍动物昼夜节律生物钟研究组陈华涛教授指导的 202 3 级硕士研究生马白荣和博士后高登科助理研究员作为并列第一作者在国际知名期刊《 Cellular Signalling 》（中科院升级版生
近日，西北农林科技大学动物医学院 家畜生殖调控与繁殖障碍性疾病防控团队 反刍动物昼夜节律生物钟研究组陈华涛教授指导的 202 3 级硕士研究生马白荣和博士后高登科助理研究员作为并列第一作者在国际知名期刊《 Cellular Signalling 》（中科院升级版生物学大类 2 区； JCR 细胞生物学 Q 2 区；西北农林科技大学动物医学院高质量期刊指导目录 B 类期刊）上发表了题为 “ The RNA-binding protein Quaking modulates cell proliferation through the SFRP1 mediated Wnt signaling pathway in NIH3T3 fibroblasts ”的研究论文。
Quaking （ QKI ）是信号转导与激活 RNA （ STAR ）家族中的一种 RNA 结合蛋白，是 RNA 生物学中的多功能调节因子，在癌症发生、免疫功能、血管生成、髓鞘形成、肌肉发育等多种病理生理过程中发挥重要作用。 尽管现有 的许多研究 为 QKI 在多种癌细胞模型中调节细胞增殖和细胞迁移的潜在作用提供了 直接证据 ，但其在正常细胞中的作用及潜在分子 调控 机制仍不清楚。
QKI 在多种病理生理过程中发挥重要作用
为了探究 QKI 在哺乳动物细胞中的作用 机制 ，本研究利用 CRISPR/Cas9 技术构建了 Q ki 基因敲除的 NIH3T3 细胞系 ，通过对 Qki 敲除细胞及其对照细胞进行 RNA 测序分析 ，筛选出 QKI 缺失 后富集到的差异表达基因及信号通路；并利用 CLIP-seq 分析 和 双荧光素酶报告基因检测 实验进一步探究 QKI 调控细胞增殖和迁移的分子机制。测序结果表明， QKI 敲除导致 NIH 3 T 3 细胞中与细胞增殖和迁移相关的 通路和差异表达基因被 富集 ；功能性实验结果显示 QKI 敲除抑制 NIH3T3 细胞的增殖和迁移，并且 QKI 可通过 SFRP1-Wnt 信号通路发挥此作用；进一步的分子机制研究也揭示了 QKI 对 SFRP1 的调控机制，即 QKI 通过与 Sfrp1 3’UTR 内的 QKI-RE 元件结合来调节 Sfrp1 的 mRNA 稳定性 。
QKI 对 SFRP1 的调控机制
本研究发现， QKI 靶向并抑制 Sfrp1 的表达，从而上调 Wnt 通路关键因子 WNT5A 、 FZD8 和 β -catenin 以及下游增殖相关因子 CCND1 和 CCN4 的表达，进而促进细胞增殖和细胞迁移。本研究发现了 QKI-SFRP1-Wnt 调控轴在调控细胞 增殖 与迁移中的作用，不仅拓宽了对 QKI 生物学功能的认识，还阐明了 QKI 在维持细胞增殖稳态中的作用机制 。
QKI 通过 SFRP1 调控 Wnt 通路影响细胞增殖的分子机制
陈华涛教授为本文的通讯作者，家畜生殖调控与繁殖障碍性疾病防控团队负责人靳亚平教授为该论文的共同通讯作者，团队成员王爱华教授与汤克琼副教授为本文共同作者。该研究获得 国家自然科学基金面上项目（ 32573450 、 32373088 和 31771301 ） 、 国家高端外国专家引进计划项目（ G2022172033L ） 资助。
作者简介
马白荣 ，女，汉族，云南昭通人，硕士生。 2018 年 9 月至 2023 年 6 月就读于西北农林科技大学，获农学学士学位；同年推免至西北农林科技大学兽医学专业攻读专业硕士学位，师从陈华涛教授。 2023 年获西北农林科技大学“百篇优秀本科毕业论文”， 2024 年获西北农林科技大学“优秀大学生”荣誉称号。目前以第一作者及共同作者发表 SCI 论文 2 篇，中文论文 9 篇：
1. Ma Bairong # ， Gao Dengke， Han Guohao ， Zhang Haisen ， Yang Wanghao ， Tao Yang ， Liu Wei ， Tang Keqiong ， Wang Aihua ， Jin Yaping * . The RNA-binding protein Quaking modulates cell proliferation through the SFRP1 mediated Wnt signaling pathway in NIH3T3 fibroblasts. Cellullar Signalling . 2025 Aug 29:112102. （ IF=3.7 ； JCR 2 区；中科院 2 区；西北农林科技大学动物医学院高质量期刊指导目录 B 类期刊 ） 2. Han Guohao ， Li Dan ， Zhang Haisen ， Li Chao ， Yang Luda ， Ma Tiantian ， Wang Xuerong ， Ma Bairong ， Wu Xiaodie ， Tao Yang ， Wang Ziang ， Wang Aihua ， Chao Hsu-Wen * ， Jin Yaping. A Transcriptomic Dataset of Liver Tissues from Global and Liver-Specific Bmal1 Knockout Mice. Scientific Data . 2025 Feb 3;12(1):199. （ IF=6.9 ； JCR 1 区； 中科院 2 区 ） * 4. 高登科 # . 利用 CRISPR-Cas9 技术构建 Quaking 敲除的小鼠胚胎成纤维细胞株 [J]. 生物技术通报 ， 2024 ， 40(02):65-72. （卓越期刊；北大核心）6. 李丹 ， 马白荣 . 烯丙孕素和黄体酮在同期发情中的应用 [J]. 中国畜禽种业 ， 2022 ， 18(02):124-125.
7. 江海圳 ， 董浩 ， 马白荣 ，李超，李丹，高登科，靳亚平 * . 小鼠 Bmal1 基因克隆与表达载体构建及其生物信息学分析 [J]. 基因组学与应用生物学 ， 2022 ， 41(03):461-471. （北大核心） 8. 张宇 ， 李超 ， 马天天 ， 马白荣 ， 李丹 ， 周栋 ， 靳亚平. 小鼠 Usp2 基因序列分析、真核表达载体构建和启动子功能鉴定 [J]. 中国兽医杂志 ， 2023 ， 59 (09): 49-59. （ 北大核心 ）9. 王逸群 ， 高登科 ， 赵泓淙 ， 李丹 ， 马白荣 ， 刘盼盼 ， 孙乐桐 ， 靳亚平. 山羊 NR1D1 基因真核表达载体的构建及生物信息学分析 [J]. 中国畜牧杂志 ， 2022 ， 58 (10): 215-222. （北大核心）10. 赵泓淙 ， 高登科 ， 江海圳 ， 李雅婷 ， 李丹 ， 马白荣 ， 靳亚平 ， 陈华涛 . 山羊生物钟基因 CLOCK 真核表达载体的构建和生物信息学分析 [J]. 中国畜牧兽医 ， 2021 ， 48 (12): 4327-4338. （北大核心）
11. 唐艳颖 ， 熊菊萍 ， 杨王浩 ， 赵泓淙 ， 王雪容 ， 高登科 ， 董士豪 ， 马白荣 ， 靳亚平 * . 小鼠 Klf11 基因真核表达载体的构建、结构功能预测与初步验证 [J]. 江西农业大学学报 ， 2024 ， 46 (05): 1275-1288. （北大核心 ）高登科 ，男，汉族， 山西临汾人， 中共党员，博士，博士后，助理研究员。 2013 年 9 月至 2017 年 6 月就读于山西农业大学动物科技学院动物医学专业，获农学学士学位； 2017 年 9 月至 2020 年 6 月就读于西北农林科技大学动物医学院临床兽医学专业，获农学硕士学位，师从张翊华教授； 2020 年 9 月至 2024 年 6 月就读于西北农林科技大学动物医学院临床兽医学专业，获得农学博士学位，师从陈华涛教授。 2024 年 7 月起于西北农林科技大学动物医学院 家畜生殖调控与繁殖障碍性疾病防控团队 从事 博士后工作，合作导师为陈华涛教授。 2019 年获西北农林科技大学动物医学院院级“优秀研究生”； 2022 年获西北农林科技大学校级“优秀大学生”； 2022 年获西北农林科技大学动物医学院院级“优秀共产党员”； 2023 年获研究生一等学业奖学金； 2024 年获得“中科锐星乡村振兴奖学金”。目前以第一作者及共同作者发表 SCI 论文 15 篇，中文论文 20 篇，以第一作者及共同第一作者发表文章信息如下：
1. Gao Dengke # , Ma Tiantian # * . Autophagy activation attenuates the circadian clock oscillators in U2OS cells via the ATG5 pathway [J]. Cellular Signalling . 2023 Jan; 101:110502. （ IF=3.7 ； JCR 2 区；中科院 2 区；西北农林科技大学动物医学院 B 类高质量期刊）2. Gao Dengke , Zhao Hongcong, Dong Hao, Li Yating, Zhang Jing, Zhang Haisen, Zhang Yu, Jiang Haizhen, Wang Xiaoyu, Wang Aihua, Jin Yaping, Chen Huatao * . Transcriptional feedback loops in the caprine circadian clock system [J]. Frontiers in Veterinary Science . 2022 Apr 11, 9:814562. (IF=3.2 ； JCR 1 区；中科院 2 区 TOP ；西北农林科技大学动物医学院 B 类高质量期刊 )
3. Gao Dengke , Dai Pengxiu, Fan Zhixin, Wang Jinglu, Zhang Yihua * . The Roles of Different Multigene Combinations of Pdx1, Ngn3, Sox9, Pax4, and Nkx2.2 in the Reprogramming of Canine ADSCs Into IPCs [J]. Cell Transplantation . 2022 Jan-Dec;31:9636897221081483. （ IF=4.139 ； JCR 2 区；中科院 3 区）
4. Ma Bairong # ， Gao Dengke # * . The RNA-binding protein Quaking modulates cell proliferation through the SFRP1 mediated Wnt signaling pathway in NIH3T3 fibroblasts. Cellullar Signalling . 2025 Aug 29:112102. （ IF=3.7 ； JCR 2 区；中科院 2 区；西北农林科技大学动物医学院高质量期刊指导目录 B 类期刊） 5. Gao Lei # Gao Dengke # * . Age-related endoplasmic reticulum stress represses testosterone synthesis via attenuation of the circadian clock in Leydig cells [J]. Theriogenology . 2022 Sep 1;189:137-149. （ IF=2.8 ； JCR 1 区；中科院 2 区 TOP ；西北农林科技大学动物医学院 B 类高质量期刊） 6. 高登科 ，马白荣. 利用 CRISPR-Cas9 技术构建 Quaking 敲除的小鼠胚胎成纤维细胞株 [J]. 生物技术通报 , 2024, 40(02):65-72. （卓越期刊；北大核心； CSCD 核心库） 7. 高登科 . 山羊 RORα 基因的克隆、表达载体构建及功能分析 [J]. 畜牧兽医学报 , 2022, 53(06):1779-1794. （一级学报；北大核心； CSCD 核心库；西北农林科技大学动物医学院 B 类高质量期刊） 8. 高登科 ，戴鹏秀，范志新，张霞，阮晨梅，王璟璐，张欣珂，张翊华 * . SOX9 腺病毒过表达载体的构建及其对犬 ADSCs 向胰岛样细胞分化的影响 [J]. 中国兽医杂志 , 2021, 57(01):1-5+126-127. （北大核心 ）9. 王逢博 # ， 高登科 # ，李超，李丹，刘薇，张海森，杨王浩，靳亚平，陈华涛 * . 小鼠 RNA 结合蛋白 QKI-5 的生物信息学和组织表达分析及其过表达对癌症相关基因表达的影响 [J]. 江西农业大学学报 , 2023, 45(02):453-466. （北大核心）
10. 范志新 # ， 高登科 # ，李鑫鑫，孙颖，冯全文，田昊伦，王凯，郭抗抗 * . 鼠抗猪圆环病毒 2 型 “ORF7” 多克隆抗体的制备及应用 [J]. 动物医学进展 , 2020, 41(08):15-22. （北大核心）
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来源：云阳好先生做实事
