摘要：CAR-T疗法对于很多恶性肿瘤尤其是淋巴瘤和骨髓瘤有非常好的治疗效果，尤其是在其他药物无效的情况下，对于很多患者仍可能有效。但百万一针的价格，使CAR-T疗法的商业化并没有达到预期中的高度。
CAR-T疗法对于很多恶性肿瘤尤其是淋巴瘤和骨髓瘤有非常好的治疗效果，尤其是在其他药物无效的情况下，对于很多患者仍可能有效。但百万一针的价格，使CAR-T疗法的商业化并没有达到预期中的高度。
如何有效降低CAR-T疗法的成本，正是决定CAR-T疗法能否成功实现商业爆发的关键。
目前获批上市的CAR-T均为“私人订制”：CAR-T疗法需要采集每一位患者体内的T细胞，通过插入一段编码嵌合抗原受体（CAR）的DNA片段，对患者自身的T细胞进行基因重新编程，从而产生即时和长期的影响。生产过程中每个患者都需要一条单独的生产线，制备完成后的产品也仅限于患者自身使用。在生产制备方面，采集的患者T细胞运达产品制备基地后，将经过600多道工艺、20多位专业的制备工程师完成生产，并需通过严格的质控及质检步骤。这是所有CAR-T产品价格较高的原因所在。高昂定价无疑会影响CAR-T疗法的商业化。
基于CAR-T疗法的此种特性，业界将所有患者都能使用的“通用型”CAR-T疗法视为破局方向。不过“通用型”CAR-T的细胞毕竟来自体外，很容易就引起机体排异反应，过高的副作用始终是阻挡在“通用型”CAR-T疗法面前的一座大山。基于CAR-T疗法的此种特性，业界将所有患者都能使用的“通用型”CAR-T疗法视为破局方向。不过“通用型”CAR-T的细胞毕竟来自体外，很容易就引起机体排异反应，过高的副作用始终是阻挡在“通用型”CAR-T疗法面前的一座大山。对于CAR-T技术的未来，阿斯利康并没有孤注一掷地押宝“通用型”，而是在收购亘喜生物的15个月后，再次拿下了比利时生物技术公司EsoBiotec的所有权。EsoBiotec专注于体内CAR-T疗法的研发，这是一条完全不同的道路。伴随阿斯利康的入局，体内CAR-T的热度被点燃，CAR-T的降本之路上又多了一种新的解题思路。无论是传统CAR-T，还是“通用型”CAR-T，都是先在体外进行T细胞改造，然后再输入到患者体内，似乎体外改造生成CAR-T细胞是底层关键，但体内CAR-T并没有遵循这一底层逻辑。体内CAR-T技术是一种“自装备”过程：通过保护性载体，将嵌合抗原受体（CAR）分子载送至患者T细胞内，并让这些T细胞在体内自动转化为CAR-T细胞。与传统CAR-T疗法相比，体内CAR-T并不需要从患者体内提取CAR-T细胞，也不需要提前进行淋巴细胞清除的预处理，不仅整个治疗等待时间更少，而且它还是一种“通货型”技术，无需专门的定制化处理。由于所有的CAR-T细胞均来自患者，因此大幅降低了“通货型”CAR-T所遇到的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的发生风险。诸多传统CAR-T疗法无法解决的问题，似乎可以通过体内CAR-T来解决。阿斯利康布局体内CAR-T绝对是颇具前瞻性的做法，但在此之前，MNC就已经多次开展体内CAR-T技术，这个赛道的竞争其实早已开启。早在2024年1月，同样错过第一次CAR-T东风的艾伯维宣布与Umoja达成总金额14亿美元的合作，两家公司将利用Umoja专有的VivoVec平台共同打造体内CAR-T药物。无独有偶，安斯泰来也借由子公司Xyphos Biosciences，与Kelonia公司达成一笔总金额近8亿美元的合作，两家公司将围绕Kelonia公司的核心技术，共同开发体内CAR-T疗法。无论是Umoja公司，还是Kelonia公司，均是体内CAR-T疗法的先行者。除了已经进入临床的Interius公司外，这两家公司几乎就是体内CAR-T研发进度最快的公司，可见阿斯利康的动作并不是同样也最快的。图：体内CAR-T研发进度一览截至目前，阿斯利康应该算是针对下一代CAR-T疗法布局最完全的企业，既有“通用型”CAR-T，也有“双靶点”CAR-T，还有体内CAR-T，或许在不久的将来，其就会补上mRNA-LNP路径体内CAR-T疗法的缺失。—精彩回顾—
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来源：雨爱汽车